メラノーマに対するLL37の腫瘍内注射
抗菌ペプチドLL37を使用したメラノーマ患者における抗腫瘍反応の誘導
調査の概要
詳細な説明
研究会:
この研究への参加資格があると判断された場合、この研究への参加時期に基づいて LL37 の用量レベルが割り当てられます。 LL37 の最大 4 つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで最大2人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、LL37 の最大許容用量が見つかるまで続きます。
治験薬投与：
1週間に1回、8週間、LL37を2～4個の腫瘍に注射します。 注射はクリニックで行います。
研究訪問:
最初の治験薬注射前 1 週間以内:
- 身体検査を受けます。
- 腫瘍のパンチ生検があります。 パンチ生検を採取するには、皮膚の領域を麻酔薬で麻痺させ、患部組織の全部または一部を切除するために小さな切り込みを入れます。
- 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
- 腫瘍を測定し、写真を撮ります。 あなたの私的な領域は（可能な限り）カバーされ、あなたの顔に腫瘍がない限り、あなたの顔の写真は撮られません.
1日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
2 日目には、注入された腫瘍の 1 つのパンチ生検があります。
1、2、3、4、5、6、7、および 8 週目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（小さじ1杯程度）を採取します。
- 1、3、5、7 週目に、血液 (大さじ約 4 杯) を採取して、LL37 に対する免疫反応を調べます。
4 週目に、注射した腫瘍の 1 つと注射しなかった腫瘍の 1 つのパンチ生検を行います。 腫瘍の写真は、病気が治験薬に反応したかどうかを示すために撮影されます。
8週目:
- 病気が治験薬に反応したかどうかを示すために、LL37注射部位の写真を撮ります。
- 病気の状態を確認するためにCTスキャンを行います。
治療期間:
最大8週間の治験治療を受けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または研究の指示に従えない場合は、研究を中止します。
調査への参加は、フォローアップの訪問後に終了します。
オフスタディ訪問:
病気が悪化したか、または耐え難い副作用があったために、計画よりも早く治験治療を中止しなければならない場合:
- 身体検査を受けます。
- 腫瘍は写真撮影され、測定されます。
- 通常の検査と LL37 に対する免疫反応を調べるために、血液 (小さじ 4 杯程度) が採取されます。
- 病気の状態を確認するためにCTスキャンを行います。
- 注入された腫瘍の 1 つのパンチ生検があります。
これらの治験外手続きは、治験治療の最後の投与後 14 日以内に完了します。 最後の投与から 30 日後 (+/- 7 日) に、試験終了時に存在した薬物関連の毒性を追跡調査するために、電話または診療所で連絡があります。
ファローアップ：
治験薬を最後に服用してから 2 週間以内に、その後 8 ～ 12 週間ごとに、病気の状態を確認するためにスキャンを行います。 どのタイプのスキャンを行うかは、医師が決定します。
治験薬を最後に服用した後、1 年間にわたって 3 か月ごとに定期的に受診する際に、治験スタッフが可能であれば疾患の状態について質問します。 MDアンダーソンで引き続き医療を受ける予定がない場合は、研究スタッフが電話、電子メール、または手紙で病気の状態について質問します. 通話時間は約 5 分です。
これは調査研究です。 LL37 は FDA に承認されておらず、市販されていません。 現在は研究目的でのみ使用されています。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
この研究では、最大36人の参加者が治療を受けます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に記録された、直径5mmを超える皮膚病変が少なくとも3つある転移性黒色腫の患者。 少なくとも 2 つの病変は、注入された疾患として機能するために、直径が少なくとも 10 mm でなければなりません。 直径が少なくとも 5 mm である少なくとも 1 つの他の病変は、測定可能な疾患となる非注射病変として機能する可能性があります。 患者はステージIIIBまたはIIIC（リンパ節転移を伴うまたは伴わない輸送中病変）またはLL37の投与で評価可能な皮膚またはリンパ節病変を伴うステージIV M1A疾患を有する。 患者は、メラノーマ沈着物が完全な外科的切除に適していない場合にのみ適格です。 5mm 以上の皮膚病変は測定可能と見なされますが、直径が少なくとも 10mm の病変は、LL37 注射に優先的に利用されます。
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントに署名してから30日以内のECOG 0-2の臨床パフォーマンスステータス。
- 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
- 血小板数が100,000/mm^3以上
- 白血球 >/=3000/mm^3
- -血清ALTおよびASTが正常上限の3倍未満
- 血清クレアチニン </= 2.0 mg/dl
- HIV抗体の血清陰性
- 妊娠検査（尿または血清）が陰性の患者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）の治療を開始してから28日以内に文書化する必要があります。
- パートナーの両側卵管結紮または精管切除によって外科的に無菌化されていない限り、患者は、コンドーム、横隔膜、ホルモン、IUD、またはスポンジと殺精子剤など、研究全体を通してバリア避妊法を使用し続けることに同意します。 禁欲は避妊の許容される形態です。
除外基準:
- -疾患修飾療法を必要とする活動性の自己免疫疾患。
- 同時全身ステロイド療法
- あらゆる形態の活動性一次または二次免疫不全
- -以下を除く以前の悪性腫瘍：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、甲状腺がん（未分化を除く）、または患者が2年間無病であったがん。
- LL37の予防接種歴
- -抗生物質の静脈内投与を必要とする活動性の全身感染症
- -28日以内の以前の全身療法、放射線療法、または手術 研究治療
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LL37の腫瘍内注射
直径1cm以上の皮膚または皮下腫瘍に腫瘍内投与されたLL37。
患者は、最大8週間、毎週LL37の腫瘍内注射を受けます。
注射は7日ごと（+/- 48時間）に行われます。
開始用量 250 μg/腫瘍。
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開始用量 250 μg/腫瘍。
注射は、最大8週間、7日ごとに行われます。
LL37 を受ける 1 週間前と、LL37 を受ける 4 週間後に腫瘍を測定して写真を撮りました。
その後、8 週間で撮影した LL37 注射部位の写真。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性に基づくLL37の最適な生物学的用量（OBD）を持つ参加者の数
時間枠：週に1回、最長8週間
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用量制限毒性は次のように定義されます。
期間に関係なく、グレード 3 または 4 の非血液毒性。ただし、注射部位でのグレード 3 の皮膚反応 - グレード 3 の発熱 b.
グレード４の血小板減少症 ｃ．
-2週間以上続くか、感染に関連するグレード4の好中球減少症。
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週に1回、最長8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LL37の腫瘍内注射の抗腫瘍免疫反応を示した参加者の数
時間枠：影響を受けた疾患部位のCTスキャンの形での放射線評価は、8週間ごとに実行されます（+/- 14日）研究中、最大1年
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応答は、免疫関連の完全または部分応答 (irCR または irPR) のいずれかを経験していると定義され、応答と疾患特性および T 細胞応答との関連性は、ロジスティック回帰を使用して評価されます。
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影響を受けた疾患部位のCTスキャンの形での放射線評価は、8週間ごとに実行されます（+/- 14日）研究中、最大1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LL37の臨床試験
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Fakultas Kedokteran Universitas Indonesiaわからない