Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratumorale injektioner af LL37 for melanom

7. december 2021 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Induktion af antitumorrespons hos melanompatienter, der bruger det antimikrobielle peptid LL37

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den passende dosis af LL37, der kan gives til patienter med melanom. Forskere ønsker også at lære, om LL37 kan stimulere immunsystemet til at hjælpe med at kontrollere sygdommen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau på LL37 baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 4 dosisniveauer af LL37 vil blive testet. Op til 2 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af LL37 er fundet.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

En (1) gang om ugen i 8 uger vil LL37 blive injiceret i 2-4 tumorer. Injektionerne vil blive foretaget i klinikken.

Studiebesøg:

Inden for 1 uge før din første lægemiddelinjektion i undersøgelsen:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Du vil have en punch biopsi af en tumor. For at indsamle en punch biopsi, er området af huden bedøvet med bedøvelse, og et lille snit er lavet for at fjerne hele eller en del af det berørte væv.
  • Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Tumorerne vil blive målt og fotograferet. Dine private områder vil blive dækket (så meget som muligt), og et billede af dit ansigt vil ikke blive taget, medmindre der er tumorer i dit ansigt.

På dag 1:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.

På dag 2 vil du have en punch-biopsi af en af ​​de injicerede tumorer.

I uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
  • I uge 1, 3 og 5 og 7 vil der blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde) for at studere dit immunrespons på LL37.

I uge 4 skal du have en punch-biopsi af en af ​​de indsprøjtede tumorer og en af ​​de tumorer, du ikke har fået en indsprøjtning i. Der vil blive taget billeder af tumorerne for at vise, om sygdommen har reageret på undersøgelsesmidlet.

I uge 8:

  • Der vil blive taget billeder af de LL37-injicerede steder for at vise, om sygdommen har reageret på undersøgelseslægemidlet.
  • Du skal have CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status.

Behandlingens længde:

Du får op til 8 ugers studiebehandling. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Din deltagelse i undersøgelsen afsluttes efter opfølgningsbesøgene.

Udenfor studiebesøg:

Hvis du er nødt til at stoppe undersøgelsesbehandlingen tidligere end planlagt, fordi sygdommen blev værre, eller du havde uacceptable bivirkninger:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Tumorerne vil blive fotograferet og målt.
  • Blod (ca. 4 teskefulde) vil blive udtaget til rutinetests og for at studere dit immunrespons på LL37.
  • Du skal have CT-scanninger for at kontrollere sygdommens status.
  • Du vil få en punch-biopsi af en af ​​de injicerede tumorer.

Disse procedurer uden for studiet vil blive afsluttet inden for 14 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Du vil blive kontaktet via telefon eller klinikbesøg 30 dage (+/- 7 dage) efter din sidste dosis for at følge op på eventuelle lægemiddelrelaterede toksiciteter, som var til stede ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Opfølgning:

Inden for 2 uger efter din sidste studiemedicinsdosis og hver 8.-12. uge derefter, vil du have scanninger for at kontrollere sygdommens status. Din læge vil beslutte, hvilken type scanninger du skal have.

Efter din sidste studiemedicinsdosis vil undersøgelsespersonalet ved dine rutinemæssige klinikbesøg hver 3. måned i 1 år spørge dig om sygdomsstatus, hvis det er muligt. Hvis du ikke planlægger at fortsætte med at modtage lægehjælp hos MD Anderson, vil undersøgelsespersonalet kontakte dig via telefon, e-mail eller brev for at spørge om sygdomsstatus. Opkaldene skal vare omkring 5 minutter.

Dette er en undersøgelse. LL37 er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelseslægemidlet er designet til at virke.

Op til 36 deltagere vil blive behandlet i denne undersøgelse. Alle vil deltage på MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret metastatisk melanom med mindst 3 kutane læsioner, der måler over 5 mm i diameter. Mindst to læsioner skal være mindst 10 mm i diameter for at tjene som den injicerede sygdom. Mindst én anden læsion, der måler mindst 5 mm i diameter, kan tjene som den ikke-injicerede læsion, der vil være målbar sygdom. Patienter vil have stadium IIIB eller IIIC (in-transit læsioner med eller uden nodale metastaser) eller stadium IV M1A sygdom med kutane eller nodale læsioner, der kan vurderes for administration af LL37. Patienter er kun berettigede, hvis deres melanomaflejringer ikke er modtagelige for fuldstændig kirurgisk excision. Hudlæsioner, der er 5 mm eller større, anses for at være målbare, men læsioner, der er mindst 10 mm i diameter, vil fortrinsvis blive brugt til LL37-injektion.
  2. Alder større end eller lig med 18 år
  3. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0-2 inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke.
  4. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  5. Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  6. WBC >/=3000/mm^3
  7. Serum ALT og AST mindre end tre gange den øvre grænse for normal
  8. Serum kreatinin </= 2,0 mg/dl
  9. Seronegativ for HIV-antistof
  10. Patienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandling for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
  11. Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi af partner(e), indvilliger patienten i at fortsætte med at bruge en barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen, såsom: kondom, mellemgulv, hormon, spiral eller svamp plus spermicid. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende terapi.
  2. Samtidig systemisk steroidbehandling
  3. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt
  4. Tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft, skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk) eller enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år.
  5. Historie om immunisering med LL37
  6. Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika
  7. Forudgående systemisk terapi, strålebehandling eller operation inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  8. Patienter, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intratumoral injektion af LL37
LL37 administreret intratumoralt i kutane eller subkutane tumorer med en diameter på mindst 1 cm. Patienterne vil modtage ugentlige intratumorale injektioner af LL37 i op til 8 uger. Injektionerne vil blive givet hver 7. dag (+/- 48 timer). Startdosis 250 µg/tumor.
Biologisk: LL37
Startdosis 250 µg/tumor. Injektionerne vil blive givet hver 7. dag i op til 8 uger.
Andet: Fotografier
Tumorer målt og fotograferet en uge før modtagelse af LL37 og igen 4 uger efter LL37. Derefter fotografier af de LL37-injicerede steder taget efter 8 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med optimal biologisk dosis (OBD) af LL37 baseret på toksicitet
Tidsramme: en gang om ugen, op til 8 ugers varighed
Dosisbegrænsende toksicitet defineret som: a. Enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet uanset varighed, undtagen: Grad 3 hudreaktioner på injektionssteder - Grad 3 feber b. Grad 4 trombocytopeni c. Grad 4 neutropeni, der varer >2 uger eller er forbundet med infektion.
en gang om ugen, op til 8 ugers varighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med antitumor immunrespons af intratumoral injektion af LL37
Tidsramme: Radiologiske evalueringer i form af CT-scanninger af berørte sygdomssteder vil blive udført hver 8. uge (+/- 14 dage) under undersøgelsen, op til 1 år
Respons defineret som at opleve enten et immunrelateret fuldstændigt eller delvist respons (irCR eller irPR), og sammenhængen mellem respons og sygdomskarakteristika og T-cellerespons vil blive vurderet ved hjælp af logistisk regression.
Radiologiske evalueringer i form af CT-scanninger af berørte sygdomssteder vil blive udført hver 8. uge (+/- 14 dage) under undersøgelsen, op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2014

Først opslået (Skøn)

26. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-0422
  • 5P50CA093459-08 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02012 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med LL37

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner