Intratumorale Injektionen von LL37 bei Melanomen
Induktion einer Antitumorantwort bei Melanompatienten unter Verwendung des antimikrobiellen Peptids LL37
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiengruppen:
Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnehmen, eine Dosisstufe von LL37 zugewiesen. Es werden bis zu 4 Dosisstufen von LL37 getestet. Für jede Dosisstufe werden bis zu 2 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis von LL37 gefunden ist.
Verabreichung des Studienmedikaments:
LL37 wird 8 Wochen lang ein (1) Mal pro Woche in 2-4 Tumore injiziert. Die Injektionen werden in der Klinik durchgeführt.
Studienbesuche:
Innerhalb von 1 Woche vor Ihrer ersten Injektion des Studienmedikaments:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Sie erhalten eine Stanzbiopsie eines Tumors. Um eine Stanzbiopsie zu entnehmen, wird der Hautbereich mit einem Anästhetikum betäubt und ein kleiner Schnitt gemacht, um das gesamte oder einen Teil des betroffenen Gewebes zu entfernen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.
- Die Tumore werden vermessen und fotografiert. Ihr Intimbereich wird (so weit wie möglich) abgedeckt und ein Bild Ihres Gesichts wird nicht aufgenommen, es sei denn, Ihr Gesicht weist Tumore auf.
An Tag 1:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.
An Tag 2 erhalten Sie eine Stanzbiopsie eines der injizierten Tumore.
In den Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen.
- In den Wochen 1, 3, 5 und 7 wird Blut (ca. 4 Esslöffel) abgenommen, um Ihre Immunantwort auf LL37 zu untersuchen.
In Woche 4 erhalten Sie eine Stanzbiopsie von einem der injizierten Tumore und einem der Tumore, in die Sie keine Injektion erhalten haben. Fotos der Tumore werden gemacht, um zu zeigen, ob die Krankheit auf das Studienmedikament angesprochen hat.
In Woche 8:
- Fotos der LL37-Injektionsstellen werden gemacht, um zu zeigen, ob die Krankheit auf das Studienmedikament angesprochen hat.
- Sie werden CT-Scans haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Behandlungsdauer:
Sie erhalten bis zu 8 Wochen Studienbehandlung. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn Sie die Studienanweisungen nicht befolgen können.
Ihre Teilnahme an der Studie endet nach den Nachsorgeuntersuchungen.
Besuch außerhalb des Studiums:
Wenn Sie das Studienmedikament früher als geplant abbrechen müssen, weil sich Ihre Erkrankung verschlimmert hat oder Sie unerträgliche Nebenwirkungen hatten:
- Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
- Die Tumore werden fotografiert und vermessen.
- Blut (ca. 4 Teelöffel) wird für Routinetests und zur Untersuchung Ihrer Immunantwort auf LL37 abgenommen.
- Sie werden CT-Scans haben, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
- Sie erhalten eine Stanzbiopsie von einem der injizierten Tumore.
Diese Verfahren außerhalb der Studie werden innerhalb von 14 Tagen nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen. Sie werden 30 Tage (+/- 7 Tage) nach Ihrer letzten Dosis per Telefon oder Klinikbesuch kontaktiert, um etwaige arzneimittelbedingte Toxizitäten, die am Ende der Studie vorhanden waren, nachzuverfolgen.
Nachverfolgen:
Innerhalb von 2 Wochen nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments und danach alle 8-12 Wochen werden bei Ihnen Scans durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Ihr Arzt wird entscheiden, welche Art von Scans bei Ihnen durchgeführt werden.
Nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments wird Sie das Studienpersonal bei Ihren routinemäßigen Klinikbesuchen alle 3 Monate für 1 Jahr nach dem Krankheitsstatus befragen, falls möglich. Wenn Sie nicht beabsichtigen, weiterhin medizinische Versorgung bei MD Anderson zu erhalten, wird sich das Studienpersonal telefonisch, per E-Mail oder Brief mit Ihnen in Verbindung setzen, um Sie nach dem Krankheitsstatus zu fragen. Die Anrufe sollten etwa 5 Minuten dauern.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. LL37 ist nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich. Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt. Der Studienarzt kann erklären, wie das Studienmedikament wirken soll.
In dieser Studie werden bis zu 36 Teilnehmer behandelt. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch dokumentiertem metastasiertem Melanom mit mindestens 3 Hautläsionen mit einem Durchmesser von über 5 mm. Mindestens zwei Läsionen müssen einen Durchmesser von mindestens 10 mm haben, um als injizierte Krankheit zu dienen. Mindestens eine andere Läsion mit einem Durchmesser von mindestens 5 mm kann als nicht injizierte Läsion dienen, bei der es sich um eine messbare Krankheit handelt. Die Patienten haben Stadium IIIB oder IIIC (in-transit-Läsionen mit oder ohne Knotenmetastasen) oder Stadium IV der M1A-Erkrankung mit Haut- oder Knotenläsionen, die für die Verabreichung von LL37 beurteilbar sind. Patienten kommen nur in Frage, wenn ihre Melanomablagerungen nicht für eine vollständige chirurgische Entfernung zugänglich sind. Hautläsionen, die 5 mm oder größer sind, gelten als messbar, jedoch werden Läsionen mit einem Durchmesser von mindestens 10 mm vorzugsweise für die LL37-Injektion verwendet.
- Alter größer oder gleich 18 Jahre
- Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0-2 innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
- Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
- WBC >/=3000/mm^3
- Serum-ALT und -AST unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze
- Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl
- Seronegativ für HIV-Antikörper
- Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) müssen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dokumentiert werden.
- Sofern nicht chirurgisch durch bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie des Partners/der Partner sterilisiert, erklärt sich die Patientin damit einverstanden, während der gesamten Studie weiterhin eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, wie z. Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.
Ausschlusskriterien:
- Aktive Autoimmunerkrankung, die eine krankheitsmodifizierende Therapie erfordert.
- Gleichzeitige systemische Steroidtherapie
- Jede Form von aktiver primärer oder sekundärer Immunschwäche
- Frühere Malignität mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, Schilddrüsenkrebs (außer Anaplastik) oder jeder Krebs, von dem der Patient seit 2 Jahren krankheitsfrei ist.
- Geschichte der Immunisierung mit LL37
- Aktive systemische Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern
- Vorherige systemische Therapie, Strahlentherapie oder Operation innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
- Patienten, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intratumorale Injektion von LL37
LL37 wird intratumoral in kutane oder subkutane Tumore mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm verabreicht.
Die Patienten erhalten wöchentliche intratumorale Injektionen von LL37 für bis zu 8 Wochen.
Die Injektionen werden alle 7 Tage (+/- 48 Stunden) verabreicht.
Anfangsdosis 250 µg/Tumor.
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Anfangsdosis 250 µg/Tumor.
Die Injektionen werden alle 7 Tage für bis zu 8 Wochen verabreicht.
Die Tumore wurden eine Woche vor Erhalt von LL37 und erneut 4 Wochen nach LL37 gemessen und fotografiert.
Dann Fotos der LL37-Injektionsstellen, aufgenommen nach 8 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit optimaler biologischer Dosis (OBD) von LL37 basierend auf Toxizität
Zeitfenster: einmal pro Woche, bis zu 8 Wochen Dauer
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Dosisbegrenzende Toxizität definiert als: a.
Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 unabhängig von der Dauer, außer: Hautreaktionen Grad 3 an der Injektionsstelle - Fieber Grad 3 b.
Thrombozytopenie Grad 4 c.
Neutropenie Grad 4, die > 2 Wochen andauert oder mit einer Infektion verbunden ist.
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einmal pro Woche, bis zu 8 Wochen Dauer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Antitumor-Immunantwort auf intratumorale Injektion von LL37
Zeitfenster: Radiologische Untersuchungen in Form von CT-Scans der betroffenen Krankheitsstellen werden alle 8 Wochen (+/- 14 Tage) während der Studie bis zu einem Jahr durchgeführt
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Die Reaktion ist definiert als eine immunbezogene vollständige oder teilweise Reaktion (irCR oder irPR), und die Assoziation zwischen Reaktion und Krankheitsmerkmalen und T-Zell-Antworten wird mittels logistischer Regression bewertet.
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Radiologische Untersuchungen in Form von CT-Scans der betroffenen Krankheitsstellen werden alle 8 Wochen (+/- 14 Tage) während der Studie bis zu einem Jahr durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2013-0422
- 5P50CA093459-08 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2014-02012 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur LL37
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