Iniezioni intratumorali di LL37 per il melanoma
Induzione della risposta antitumorale nei pazienti con melanoma utilizzando il peptide antimicrobico LL37
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di LL37 in base a quando ti unirai a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose di LL37. Verranno arruolati fino a 2 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di LL37.
Amministrazione del farmaco in studio:
Una (1) volta alla settimana per 8 settimane, LL37 verrà iniettato in 2-4 tumori. Le iniezioni saranno fatte in clinica.
Visite di studio:
Entro 1 settimana prima della prima iniezione del farmaco oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Farai una biopsia di un tumore. Per raccogliere una biopsia del punch, l'area della pelle viene intorpidita con anestetico e viene praticato un piccolo taglio per rimuovere tutto o parte del tessuto interessato.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
- I tumori saranno misurati e fotografati. Le tue aree private saranno coperte (per quanto possibile) e non verrà scattata una foto del tuo viso a meno che non ci siano tumori sul tuo viso.
Il giorno 1:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
Il giorno 2, farai una biopsia con punzone di uno dei tumori iniettati.
Alle settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
- Alle settimane 1, 3, 5 e 7, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiai) per studiare la tua risposta immunitaria a LL37.
Alla settimana 4, verrà eseguita una biopsia con punzone di uno dei tumori iniettati e di uno dei tumori in cui non è stata effettuata l'iniezione. Verranno scattate foto dei tumori per mostrare se la malattia ha risposto al farmaco in studio.
Alla settimana 8:
- Verranno scattate foto dei siti iniettati di LL37 per mostrare se la malattia ha risposto al farmaco in studio.
- Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
Durata del trattamento:
Riceverai fino a 8 settimane di trattamento in studio. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La tua partecipazione allo studio terminerà dopo le visite di follow-up.
Visita fuori studio:
Se devi interrompere il trattamento in studio prima del previsto perché la malattia è peggiorata o hai avuto effetti collaterali intollerabili:
- Farai un esame fisico.
- I tumori saranno fotografati e misurati.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine e per studiare la tua risposta immunitaria a LL37.
- Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
- Farai una biopsia perforante di uno dei tumori iniettati.
Queste procedure fuori dallo studio saranno completate entro 14 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio. Sarai contattato telefonicamente o visita clinica a 30 giorni (+/- 7 giorni) dopo l'ultima dose per il follow-up su eventuali tossicità correlate al farmaco che erano presenti alla fine dello studio.
Seguito:
Entro 2 settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e successivamente ogni 8-12 settimane, verrà sottoposto a scansioni per verificare lo stato della malattia. Il tuo medico deciderà che tipo di scansioni avrai.
Dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, durante le visite cliniche di routine ogni 3 mesi per 1 anno, il personale dello studio Le chiederà informazioni sullo stato della malattia, se possibile. Se non prevedi di continuare a ricevere assistenza medica presso MD Anderson, il personale dello studio ti contatterà per telefono, e-mail o lettera per chiedere informazioni sullo stato della malattia. Le chiamate dovrebbero durare circa 5 minuti.
Questo è uno studio investigativo. LL37 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Il medico dello studio può spiegare in che modo il farmaco oggetto dello studio è progettato per funzionare.
In questo studio saranno trattati fino a 36 partecipanti. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con melanoma metastatico istologicamente documentato con almeno 3 lesioni cutanee di diametro superiore a 5 mm. Almeno due lesioni devono avere un diametro di almeno 10 mm per fungere da malattia iniettata. Almeno un'altra lesione di almeno 5 mm di diametro può fungere da lesione non iniettata che sarà una malattia misurabile. I pazienti avranno stadio IIIB o IIIC (lesioni in transito con o senza metastasi linfonodali) o malattia M1A in stadio IV con lesioni cutanee o linfonodali valutabili per la somministrazione di LL37. I pazienti sono idonei solo se i loro depositi di melanoma non sono suscettibili di completare l'escissione chirurgica. Le lesioni cutanee di 5 mm o superiori sono ritenute misurabili, tuttavia le lesioni di almeno 10 mm di diametro saranno utilizzate preferenzialmente per l'iniezione di LL37.
- Età maggiore o uguale a 18 anni
- Performance status clinico di ECOG 0-2 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
- Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
- globuli bianchi >/=3000/mm^3
- ALT e AST sieriche inferiori a tre volte il limite superiore della norma
- Creatinina sierica </= 2,0 mg/dl
- Sieronegativo per anticorpi HIV
- Le pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 28 giorni dall'inizio del trattamento per le donne in età fertile (WOCBP).
- A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia dei partner, il paziente accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio come: preservativo, diaframma, ormonale, IUD o spugna più spermicida. L'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite.
Criteri di esclusione:
- Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia.
- Terapia steroidea sistemica concomitante
- Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva
- Precedenti tumori maligni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo (eccetto anaplastico) o qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 2 anni.
- Storia di immunizzazione con LL37
- Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa
- - Precedente terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
- Pazienti in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Iniezione intratumorale di LL37
LL37 somministrato per via intratumorale in tumori cutanei o sottocutanei di almeno 1 cm di diametro.
I pazienti riceveranno iniezioni intratumorali settimanali di LL37 per un massimo di 8 settimane.
Le iniezioni verranno somministrate ogni 7 giorni (+/- 48 ore).
Dose iniziale 250 µg/tumore.
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Dose iniziale 250 µg/tumore.
Le iniezioni verranno somministrate ogni 7 giorni per un massimo di 8 settimane.
Tumori misurati e fotografati una settimana prima di ricevere LL37 e di nuovo a 4 settimane dopo LL37.
Quindi fotografie dei siti iniettati di LL37 scattate a 8 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con dose biologica ottimale (OBD) di LL37 basata sulla tossicità
Lasso di tempo: una volta alla settimana, fino a 8 settimane di durata
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Tossicità limitante la dose definita come: a.
Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 indipendentemente dalla durata, ad eccezione di: reazioni cutanee di grado 3 nei siti di iniezione - febbre di grado 3 b.
Trombocitopenia di grado 4 c.
Neutropenia di grado 4 di durata >2 settimane o associata a infezione.
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una volta alla settimana, fino a 8 settimane di durata
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con risposta immunitaria antitumorale all'iniezione intratumorale di LL37
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sotto forma di scansioni TC dei siti affetti dalla malattia verranno eseguite ogni 8 settimane (+/- 14 giorni) durante lo studio, fino a 1 anno
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La risposta definita come l'esperienza di una risposta immunitaria completa o parziale (irCR o irPR) e l'associazione tra la risposta e le caratteristiche della malattia e le risposte delle cellule T saranno valutate utilizzando la regressione logistica.
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Le valutazioni radiologiche sotto forma di scansioni TC dei siti affetti dalla malattia verranno eseguite ogni 8 settimane (+/- 14 giorni) durante lo studio, fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-0422
- 5P50CA093459-08 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2014-02012 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su LL37
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