LL37:n intratumoraaliset injektiot melanoomaan
Antituumorivasteen induktio melanoomapotilailla käyttämällä antimikrobista peptidiä LL37
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään annostaso LL37 sen perusteella, milloin osallistut tähän tutkimukseen. Jopa 4 LL37-annostasoa testataan. Jopa 2 osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä LL37-annos on löydetty.
Tutkimuslääkehallinto:
Kerran viikossa 8 viikon ajan LL37 ruiskutetaan 2-4 kasvaimeen. Injektiot tehdään klinikalla.
Opintovierailut:
Viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeinjektiota:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta otetaan kasvainbiopsia. Punch-biopsian keräämiseksi ihoalue puututaan anestesialla ja tehdään pieni viilto vahingoittuneen kudoksen poistamiseksi kokonaan tai osittain.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Kasvaimet mitataan ja valokuvataan. Yksityisalueesi peitetään (mahdollisimman paljon), eikä kasvoistasi oteta kuvaa, ellei kasvoissasi ole kasvaimia.
Päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Päivänä 2 sinulle otetaan lyöntibiopsia yhdestä ruiskutetusta kasvaimesta.
Viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 8:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Viikoilla 1, 3, 5 ja 7 otetaan verta (noin 4 ruokalusikallista) immuunivasteen tutkimiseksi LL37:lle.
Viikolla 4 sinulle otetaan lyöntibiopsia yhdestä injektoiduista kasvaimista ja yhdestä kasvaimista, johon et saanut injektiota. Kasvaimista otetaan valokuvia sen osoittamiseksi, onko sairaus reagoinut tutkimuslääkkeeseen.
Viikolla 8:
- Valokuvia LL37-injektiokohdista otetaan sen osoittamiseksi, onko sairaus reagoinut tutkimuslääkkeeseen.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
Hoidon pituus:
Saat jopa 8 viikon tutkimushoitoa. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy seurantakäyntien jälkeen.
Opintojakson ulkopuolinen vierailu:
Jos sinun on keskeytettävä tutkimushoito suunniteltua aikaisemmin, koska sairaus paheni tai sinulla on ollut sietämättömiä sivuvaikutuksia:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Kasvaimet valokuvataan ja mitataan.
- Veri (noin 4 teelusikallista) otetaan rutiinitestejä ja immuunivasteen tutkimista varten LL37:lle.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulta otetaan biopsia yhdestä ruiskutetusta kasvaimesta.
Nämä tutkimuksen ulkopuoliset toimenpiteet suoritetaan 14 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksestasi. Sinuun otetaan yhteyttä puhelimitse tai klinikalla 30 päivän (+/- 7 päivän) kuluttua viimeisestä annoksestasi, jotta voidaan seurata tutkimuksen lopussa esiintyviä lääkkeisiin liittyviä toksisuusvaikutuksia.
Seuranta:
Kahden viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi ja 8-12 viikon välein sen jälkeen sinulle tehdään skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi. Lääkärisi päättää, minkä tyyppiset skannaukset sinulle tehdään.
Viimeisimmän tutkimuslääkeannoksesi jälkeen, tavanomaisilla klinikkakäynneillä 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, tutkimushenkilöstö kysyy mahdollisuuksien mukaan sairauden tilasta. Jos et aio jatkaa sairaanhoitoa MD Andersonissa, tutkimushenkilökunta ottaa sinuun yhteyttä puhelimitse, sähköpostitse tai kirjeellä kysyäkseen sairauden tilasta. Puhelut kestävät noin 5 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. LL37 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääke on suunniteltu toimimaan.
Tässä tutkimuksessa käsitellään jopa 36 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu metastaattinen melanooma, jossa on vähintään 3 ihovauriota, joiden halkaisija on yli 5 mm. Vähintään kahden leesion on oltava halkaisijaltaan vähintään 10 mm, jotta ne toimivat injektoituna sairautena. Ainakin yksi muu leesio, jonka halkaisija on vähintään 5 mm, voi toimia injektoimattomana leesiona, joka on mitattavissa oleva sairaus. Potilailla on vaiheen IIIB tai IIIC (transit leesiot, joissa on solmukudosetäpesäkkeitä tai ei niitä) tai vaiheen IV M1A-sairaus, johon liittyy iho- tai solmuvaurioita, jotka voidaan arvioida LL37:n antamista varten. Potilaat ovat kelvollisia vain, jos heidän melanoomakertymiä ei voida suorittaa loppuun kirurgisesti. Ihovauriot, jotka ovat vähintään 5 mm:n mittaisia, katsotaan mitattavissa, mutta halkaisijaltaan vähintään 10 mm:n vaurioita käytetään ensisijaisesti LL37-injektioon.
- Ikä on vähintään 18 vuotta
- Kliininen suorituskykytila ECOG 0-2 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
- WBC >/=3000/mm^3
- Seerumin ALT ja AST alle kolme kertaa normaalin ylärajan
- Seerumin kreatiniini </= 2,0 mg/dl
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 28 päivän kuluessa hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) hoidon aloittamisesta.
- Ellei potilas ole kirurgisesti steriili molemminpuolisen munanjohtimien ligaation tai kumppanien vasektomialla, potilas suostuu jatkamaan esteen ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten: kondomi, pallea, hormonaalinen, IUD tai sieni ja siittiömyrkky. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa.
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito
- Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta.
- LL37-rokotteen historia
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja
- Aiempi systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LL37:n tuumorinsisäinen injektio
LL37 annettuna kasvaimensisäisesti ihon tai ihonalaisen kasvaimen halkaisijaltaan vähintään 1 cm.
Potilaat saavat viikoittain intratumoraalisia LL37-injektioita enintään 8 viikon ajan.
Injektiot annetaan 7 päivän välein (+/- 48 tuntia).
Aloitusannos 250 µg/kasvain.
|
Aloitusannos 250 µg/kasvain.
Injektiot annetaan 7 päivän välein enintään 8 viikon ajan.
Kasvaimet mitattiin ja valokuvattiin viikkoa ennen LL37:n saamista ja uudelleen 4 viikkoa LL37:n jälkeen.
Sitten valokuvat LL37-injektiokohdista 8 viikon kohdalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on myrkyllisyyteen perustuva optimaalinen biologinen annos (OBD) LL37
Aikaikkuna: kerran viikossa, enintään 8 viikkoa
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään seuraavasti: a.
Mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus kestosta riippumatta, paitsi: asteen 3 ihoreaktiot pistoskohdissa - asteen 3 kuume b.
Asteen 4 trombosytopenia c.
Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 2 viikkoa tai liittyy infektioon.
|
kerran viikossa, enintään 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kasvaimensisäiseen LL37-injektioon kohdistuva tuumorin vastainen immuunivaste
Aikaikkuna: Radiologiset arvioinnit CT-skannauksina sairastuneista taudeista tehdään joka 8. viikko (+/- 14 päivää) tutkimuksen aikana, enintään vuoden ajan.
|
Vaste, joka määritellään joko immuunijärjestelmään liittyvän täydellisen tai osittaisen vasteen (irCR tai irPR) kokemiseksi, sekä vasteen ja sairauden ominaisuuksien ja T-soluvasteiden välinen yhteys arvioidaan käyttämällä logistista regressiota.
|
Radiologiset arvioinnit CT-skannauksina sairastuneista taudeista tehdään joka 8. viikko (+/- 14 päivää) tutkimuksen aikana, enintään vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0422
- 5P50CA093459-08 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-02012 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset LL37
-
Fakultas Kedokteran Universitas IndonesiaTuntematonDiabeettinen jalkahaavaIndonesia