Injeções Intratumorais de LL37 para Melanoma
Indução de Resposta Antitumoral em Pacientes com Melanoma Utilizando o Peptídeo Antimicrobiano LL37
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de LL37 com base em quando você ingressar neste estudo. Até 4 níveis de dose de LL37 serão testados. Até 2 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de LL37 seja encontrada.
Administração do medicamento do estudo:
Uma (1) vez por semana durante 8 semanas, LL37 será injetado em 2-4 tumores. As injeções serão feitas na clínica.
Visitas de estudo:
Dentro de 1 semana antes de sua primeira injeção do medicamento do estudo:
- Você fará um exame físico.
- Você fará uma biópsia por punção de um tumor. Para coletar uma biópsia por punção, a área da pele é anestesiada com anestésico e um pequeno corte é feito para remover todo ou parte do tecido afetado.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Os tumores serão medidos e fotografados. Suas áreas privadas serão cobertas (tanto quanto possível) e uma foto de seu rosto não será tirada, a menos que haja tumores em seu rosto.
No dia 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
No dia 2, você fará uma biópsia por punção de um dos tumores injetados.
Nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Nas semanas 1, 3 e 5 e 7, sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para estudar sua resposta imune ao LL37.
Na semana 4, você fará uma biópsia por punção de um dos tumores injetados e de um dos tumores nos quais você não injetou. Fotos dos tumores serão tiradas para mostrar se a doença respondeu ao medicamento do estudo.
Na semana 8:
- Fotos dos locais injetados com LL37 serão tiradas para mostrar se a doença respondeu ao medicamento do estudo.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
Duração do Tratamento:
Você receberá até 8 semanas de tratamento do estudo. Você será retirado do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você for incapaz de seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de acompanhamento.
Visita Fora do Estudo:
Se você tiver que interromper o tratamento do estudo antes do planejado porque a doença piorou ou você teve efeitos colaterais intoleráveis:
- Você fará um exame físico.
- Os tumores serão fotografados e medidos.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para estudar sua resposta imune ao LL37.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
- Você fará uma biópsia por punção de um dos tumores injetados.
Esses procedimentos fora do estudo serão concluídos dentro de 14 dias após sua última dose do tratamento do estudo. Você será contatado por telefone ou visita clínica em 30 dias (+/- 7 dias) após sua última dose para acompanhamento de quaisquer toxicidades relacionadas ao medicamento que estavam presentes no final do estudo.
Seguir:
Dentro de 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo e a cada 8-12 semanas depois disso, você fará exames para verificar o estado da doença. O seu médico decidirá que tipo de exames você fará.
Após sua última dose do medicamento do estudo, em suas visitas clínicas de rotina a cada 3 meses durante 1 ano, a equipe do estudo irá perguntar sobre o estado da doença, se possível. Se você não planeja continuar a receber cuidados médicos no MD Anderson, a equipe do estudo entrará em contato com você por telefone, e-mail ou carta para perguntar sobre a situação da doença. As ligações devem durar cerca de 5 minutos.
Este é um estudo investigativo. LL37 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.
Até 36 participantes serão tratados neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com melanoma metastático documentado histologicamente com pelo menos 3 lesões cutâneas medindo mais de 5mm de diâmetro. Pelo menos duas lesões devem ter pelo menos 10 mm de diâmetro para servir como a doença injetada. Pelo menos uma outra lesão medindo pelo menos 5 mm de diâmetro pode servir como a lesão não injetada que será a doença mensurável. Os pacientes terão estágio IIIB ou IIIC (lesões em trânsito com ou sem metástases nodais) ou doença em estágio IV M1A com lesões cutâneas ou nodais avaliáveis para administração de LL37. Os pacientes só são elegíveis se seus depósitos de melanoma não forem passíveis de excisão cirúrgica completa. As lesões cutâneas com 5 mm ou mais são consideradas mensuráveis, no entanto, as lesões com pelo menos 10 mm de diâmetro serão preferencialmente utilizadas para injeção de LL37.
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Status de desempenho clínico de ECOG 0-2 dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado.
- Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
- WBC >/=3000/mm^3
- ALT e AST séricas inferiores a três vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl
- Soronegativo para anticorpo HIV
- Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 28 dias após o início do tratamento para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
- A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo, como: preservativo, diafragma, hormonal, DIU ou esponja mais espermicida. A abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade.
Critério de exclusão:
- Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença.
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos
- Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa
- Malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de tireoide (exceto anaplásico) ou qualquer câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 2 anos.
- Histórico de imunização com LL37
- Infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos
- Terapia sistêmica prévia, radioterapia ou cirurgia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Injeção intratumoral de LL37
LL37 administrado por via intratumoral em tumores cutâneos ou subcutâneos com pelo menos 1 cm de diâmetro.
Os pacientes receberão injeções intratumorais semanais de LL37 por até 8 semanas.
As injeções serão administradas a cada 7 dias (+/- 48 horas).
Dose inicial 250 µg/tumor.
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Dose inicial 250 µg/tumor.
As injeções serão administradas a cada 7 dias por até 8 semanas.
Tumores medidos e fotografados uma semana antes de receber LL37, e novamente 4 semanas após LL37.
Em seguida, fotografias dos locais injetados com LL37 tiradas em 8 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com dose biológica ideal (OBD) de LL37 com base na toxicidade
Prazo: uma vez por semana, até 8 semanas de duração
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Toxicidade Limitante de Dose definida como: a.
Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, independentemente da duração, exceto: Reações cutâneas de grau 3 nos locais de injeção - febre de grau 3 b.
Trombocitopenia de grau 4 c.
Neutropenia de grau 4 com duração > 2 semanas ou associada a infecção.
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uma vez por semana, até 8 semanas de duração
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta imune antitumoral de injeção intratumoral de LL37
Prazo: Avaliações radiológicas na forma de tomografia computadorizada dos locais afetados da doença serão realizadas a cada 8 semanas (+/- 14 dias) durante o estudo, até 1 ano
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A resposta definida como experimentando uma resposta completa ou parcial relacionada ao sistema imunológico (irCR ou irPR), e a associação entre a resposta e as características da doença e as respostas das células T serão avaliadas usando regressão logística.
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Avaliações radiológicas na forma de tomografia computadorizada dos locais afetados da doença serão realizadas a cada 8 semanas (+/- 14 dias) durante o estudo, até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0422
- 5P50CA093459-08 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-02012 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em LL37
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