他の治療法で失敗した後に多発性硬化症を再発した参加者の有効性スイッチとしてのナタリズマブ (ESCALATE)
2017年4月24日 更新者：Biogen
再発性多発性硬化症 (MS) の被験者における BRACET/Gilenya® からナタリズマブへの切り替えを評価する第 4 相多施設共同非盲検単群試験
この研究の主な目的は、ジレニアまたはBRACET（Betaseron、Rebif、Avonex、Copaxone、Extavia、Tecfidera）に失敗した再発型の多発性硬化症（MS）の参加者におけるナタリズマブ（Tysabri、BG00002）の有効性を測定することです。 1年目に疾患活動性（NEDA）の証拠がない参加者の割合による。
この研究集団の二次的な目的は次のとおりです。総T1低信号および総T2高信号病変体積の変化。 2年目のNEDAの参加者の割合。年間再発率（ARR）に対するナタリズマブの影響の評価。多発性硬化症影響スケール-29 (MSIS-29) 物理的影響スコアの変化。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Iowa
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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New York
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Plainview、New York、アメリカ、11803
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607-6010
- Research Site
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44320
- Research Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37922
- Research Site
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Texas
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Round Rock、Texas、アメリカ、78681
- Research Site
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 出産の可能性のある被験者は、-1日目から効果的な避妊を実践し、研究期間中避妊を継続する意思と能力がなければなりません。
- スクリーニング時にMSの再発の診断を記録している必要があります（McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]）。
- -スクリーニング前の少なくとも12か月間、GilenyaまたはBetaseron、Rebif、Avonex、Copaxone、Extavia、Tecfidera（BRACET）で治療を受けている必要があります 1か月を超える治療の中断はありません。 ナタリズマブによる前治療は許可されています。ただし、最後のナタリズマブ注入およびこの研究のスクリーニング来院から最低 1 年は経過している必要があり、過去のナタリズマブの中止が不耐性、抗ナタリズマブ抗体、または有効性の喪失によるものでない場合。
- -ジレニアまたはブラケットを使用している間、スクリーニングの6か月前に疾患活動性があった必要があります（少なくとも1つのガドリニウム増強病変または少なくとも2つの新しいT2病変によって定義されます スクリーニングまたは臨床的再発の12か月以内に行われた磁気共鳴画像と比較した病変、または拡張障害状態尺度 [EDSS] 1 点の進行)
- -スクリーニング時に0から5.5までのEDSSスコアが必要です。
- -最初のTysabri注入の前日までに、リンパ球数が正常の下限（LLN）以上であると記録されている必要があります。 リンパ球が最初の Tysabri 注入の前日 (0 日目) に LLN 以上に戻らなかった場合、被験者はスクリーニングに失敗しました。 スクリーニングに失敗した被験者は、再スクリーニングを 1 回受ける資格があります。追加の再スクリーニングが考慮される場合は、研究の医療モニターに連絡してください。
主な除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルスのスクリーニングでの病歴または陽性検査結果。
- -C型肝炎ウイルス抗体または現在のB型肝炎感染のスクリーニングでの履歴または陽性検査結果（B型肝炎表面抗原および/または肝炎コア抗体が陽性と定義）。
- -1日目から1年以内のナタリズマブによる前治療（商業的または臨床研究による）。
- -各参加国の処方情報に記載されているナタリズマブによる治療の禁忌。
- -ナタリズマブまたはその成分に対する既知のアレルギー、または抗ナタリズマブ抗体陽性であることが知られています。
- 一次進行型 MS、二次進行型 MS、および/または進行再発型 MS の診断。
- -1日目の前の30日以内に発生したMSの再発、および/または被験者は、-1日目の前の以前の再発から安定していません。
- -既知の活動性悪性腫瘍（研究に参加する前に完全に切除された皮膚基底細胞癌の被験者は適格なままです）。
- -重度の日和見感染症（進行性多巣性白質脳症を含む）または臨床的に重要な心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、および腎臓の病歴、または治験責任医師が決定したその他の主要な疾患。
- -スクリーニング前の1か月以内の臨床的に重度の活動性感染症。
- 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性;閉経後または外科的に不妊でなく、避妊をしたくない女性。 -1日目に妊娠検査結果が陽性の女性。
- -免疫抑制剤の使用歴（例：ミトキサントロン、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロホスファミド、ミコフェノール酸、クラドリビン、リツキシマブ） スクリーニング前の過去12か月。 -過去の任意の時点でのアレムツズマブの使用歴。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナタリズマブ
ナタリズマブ 300 mg を 4 週間ごとに静脈内投与 (IV)
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治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リセットベースライン（8週目）から56週目までの疾患活動性（NEDA）の証拠がない参加者の割合
時間枠：ベースライン (8 週目) を 56 週目にリセット
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次のように定義されたNEDAの参加者の割合：拡張障害ステータススケール（EDSS）の進行なし（12週間持続）。再発なし;ガドリニウム増強 (Gd+) 病変はありません。ナタリズマブがまだ活性化していなかった 8 週前に発生した複合固有活性 (CUA) 病変の寄与を除去するために 8 週目にベースラインをリセットした後、48 週間にわたって T2 超強度病変の新規または拡大はありません。
EDSS は、障害を 8 つの機能システムで定量化します。
最終的な EDSS スコアは、0 (正常な神経学的検査) から 10 (MS による死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価尺度です。
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ベースライン (8 週目) を 56 週目にリセット
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン (-1 日目) からリセット ベースライン (8 週目) までの T1 非増強病変体積および T2 病変体積の変化
時間枠：ベースライン (-1 日目) からベースラインのリセット (8 週目)
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磁気共鳴画像法による測定。
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ベースライン (-1 日目) からベースラインのリセット (8 週目)
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8週目（ベースラインのリセット）から104週目までのNEDAの参加者の割合
時間枠：8週目（ベースラインのリセット）から104週目まで
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8週目（ベースラインのリセット）から104週目までのNEDAの参加者の割合（116週目に決定された12週間の確認済みEDSS進行なし）。
NEDA は次のように定義されました。EDSS 進行なし (12 週間持続)。再発なし; Gd+ 病変なし。ナタリズマブがまだ活性化されていなかった 8 週前に発生した CUA 病変の寄与を除去するために 8 週にベースラインをリセットした後、48 週間にわたって新しいまたは拡大する T2 高強度病変はありません。
EDSS は、障害を 8 つの機能システムで定量化します。
最終的な EDSS スコアは、0 (正常な神経学的検査) から 10 (MS による死亡) までの 0.5 点刻みの序数の臨床評価尺度です。
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8週目（ベースラインのリセット）から104週目まで
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12か月目のナタリズマブ注入前後の年間再発率（ARR）の比較
時間枠：ナタリズマブ注入の12か月前からナタリズマブ注入の12か月後まで
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MS の再発は、少なくとも 24 時間続く新しいまたは再発性の神経学的症状の発症として定義され、神経学的検査での新たな客観的異常を伴い、発熱、感染、重度のストレス、または薬物などの非 MS プロセスだけでは説明できません。毒性。
95% 信頼区間は、ポアソン回帰モデルに基づいています。
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ナタリズマブ注入の12か月前からナタリズマブ注入の12か月後まで
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ベースライン (-1 日目) からリセットベースライン (8 週目) までの MSIS-29 身体的影響スコアの変化
時間枠：ベースライン (-1 日目) からベースラインのリセット (8 週目)
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MSIS-29 は、MS の身体的影響 (20 項目) および精神的/心理的影響 (9 項目) を測定する自己管理型の MS 固有の簡易測定器です。
身体スコアは、個々の項目を合計し、0 から 100 の範囲のスケールに変換することによって生成されます。スコアが高いほど健康状態が悪いことを示します。
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ベースライン (-1 日目) からベースラインのリセット (8 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月30日
一次修了 (実際)
2016年5月2日
研究の完了 (実際)
2016年5月2日
試験登録日
最初に提出
2014年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月12日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月24日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。