Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natalizumab als een werkzaamheidsschakelaar bij deelnemers met recidiverende multiple sclerose na falen van andere therapieën (ESCALATE)

24 april 2017 bijgewerkt door: Biogen

Een multicenter, open-label, eenarmig fase 4-onderzoek om de overstap van BRACET/Gilenya® naar Natalizumab te evalueren bij proefpersonen met recidiverende vormen van multiple sclerose (MS)

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de werkzaamheid van natalizumab (Tysabri, BG00002) bij deelnemers met recidiverende vormen van multiple sclerose (MS) bij wie Gilenya of BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) gefaald hebben zoals gemeten door het aantal deelnemers zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) in jaar 1. De secundaire doelstellingen in deze onderzoekspopulatie zijn: verandering in totaal T1 hypointense en totaal T2 hyperintense laesievolume; aandeel deelnemers met NEDA in jaar 2; evaluatie van de impact van natalizumab op het aantal terugvallen op jaarbasis (ARR); en verandering in Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) fysieke impactscore.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Plainview, New York, Verenigde Staten, 11803
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607-6010
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44320
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37922
        • Research Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie toepassen vanaf dag -1 en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende het onderzoek.
  • Moet een gedocumenteerde diagnose van relapsing MS hebben (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) bij screening.
  • Moet zijn behandeld met Gilenya of Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder onderbreking van de behandeling langer dan 1 maand. Voorafgaande behandeling met natalizumab is toegestaan; er moet echter minimaal 1 jaar zijn verstreken sinds de laatste natalizumab-infusie en het screeningbezoek van dit onderzoek, en als het stoppen met natalizumab in het verleden niet te wijten was aan intolerantie, anti-natalizumab-antilichamen of verlies van werkzaamheid.
  • Moet ziekteactiviteit hebben gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening tijdens gebruik van Gilenya of BRACET (gedefinieerd door ten minste 1 gadoliniumversterkende laesie OF ten minste 2 nieuwe T2-laesies vergeleken met magnetische resonantiebeeldvorming uitgevoerd binnen 12 maanden na screening OF klinische terugval, of Uitgebreide Disability Status Scale [EDSS] progressie van 1 punt)
  • Moet een EDSS-score hebben van 0 tot en met 5,5 bij Screening.
  • Moet een aantal lymfocyten hebben waarvan is gedocumenteerd dat het op of boven de ondergrens van normaal (LLN) ligt op de dag vóór de eerste Tysabri-infusie. Als de lymfocyten niet zijn teruggekeerd naar LLN of hoger op de dag vóór de eerste Tysabri-infusie (dag 0), is de screening bij de proefpersoon mislukt. De proefpersoon bij wie de screening niet slaagt, komt één keer in aanmerking voor een herscreening; als aanvullende herscreening wordt overwogen, neem dan contact op met de medische onderzoeksmonitor.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of positief testresultaat bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus.
  • Voorgeschiedenis of positief testresultaat bij screening op hepatitis C-virusantilichaam of huidige hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis-kernantilichaam).
  • Eerdere behandeling met natalizumab (commercieel of via een klinische studie) binnen 1 jaar na Dag -1.
  • Contra-indicaties voor behandeling met natalizumab zoals beschreven in de voorschrijfinformatie voor elk van de deelnemende landen.
  • Bekende allergie voor natalizumab of een van de bestanddelen ervan, of bekend als anti-natalizumab-antilichaampositief.
  • Diagnose van primair progressieve MS, secundair progressieve MS en/of MS met progressieve relapsing.
  • Een MS-terugval die is opgetreden in de 30 dagen voorafgaand aan Dag -1 en/of de patiënt is niet gestabiliseerd na een eerdere terugval voorafgaand aan Dag -1.
  • Bekende actieve maligniteiten (proefpersonen met cutaan basaalcelcarcinoom dat volledig is weggesneden voorafgaand aan deelname aan de studie blijven in aanmerking komen).
  • Geschiedenis van ernstige opportunistische infecties (waaronder progressieve multifocale leuko-encefalopathie) of een klinisch significante cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische en nierziekte, of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Klinisch ernstige actieve infectie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
  • Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden; vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn en geen anticonceptie willen toepassen; vrouwen met een positief resultaat van de zwangerschapstest op dag -1.
  • Voorgeschiedenis van gebruik van immunosuppressiva (bijv. mitoxantron, azathioprine, methotrexaat, cyclofosfamide, mycofenolaat, cladribine, rituximab) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening. Voorgeschiedenis van alemtuzumab-gebruik op enig moment in het verleden.

OPMERKING: Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: natizumab
natalizumab 300 mg intraveneus (IV) om de 4 weken
Geneesmiddel: natizumab
Toegediend zoals gespecificeerd in de behandelingsarm
Andere namen:
  • Tysabri
  • BG00002

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) van Reset Baseline (week 8) tot week 56
Tijdsspanne: Reset basislijn (week 8) naar week 56
Het percentage deelnemers met NEDA, als volgt gedefinieerd: geen progressie op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) (12 weken aanhoudend); geen terugval; geen gadoliniumversterkende (Gd+) laesies; geen nieuwe of vergrote T2 hyperintense laesies gedurende 48 weken na het resetten van de baseline in week 8 om de bijdrage van gecombineerde unieke actieve (CUA) laesies die optraden vóór week 8, toen natalizumab nog niet actief was, te verwijderen. De EDSS kwantificeert handicap in 8 functionele systemen. De uiteindelijke EDSS-score is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door MS) in stappen van een halve punt.
Reset basislijn (week 8) naar week 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in T1 Unenhancing-laesievolume en T2-laesievolume vanaf baseline (dag -1) tot reset baseline (week 8)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) om basislijn opnieuw in te stellen (week 8)
Zoals gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming.
Basislijn (dag -1) om basislijn opnieuw in te stellen (week 8)
Percentage deelnemers met NEDA van week 8 (reset basislijn) tot week 104
Tijdsspanne: van week 8 (basislijn resetten) tot week 104
Percentage deelnemers met NEDA van week 8 (reset baseline) tot week 104 (zonder bevestigde EDSS-progressie na 12 weken bepaald in week 116). NEDA werd als volgt gedefinieerd: geen EDSS-progressie (12 weken aanhoudend); geen terugval; geen Gd+ laesies; geen nieuwe of vergrote T2-hyperintense laesies gedurende 48 weken na het resetten van de baseline in week 8 om de bijdrage van CUA-laesies die optraden vóór week 8, toen natalizumab nog niet actief was, te verwijderen. De EDSS kwantificeert handicap in 8 functionele systemen. De uiteindelijke EDSS-score is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door MS) in stappen van een halve punt.
van week 8 (basislijn resetten) tot week 104
Vergelijking pre- en post-natalizumab-infusie op jaarbasis (ARR) in maand 12
Tijdsspanne: Vanaf 12 maanden voorafgaand aan de natalizumab-infusie en 12 maanden na de natalizumab-infusie
Een MS-terugval werd gedefinieerd als het begin van nieuwe of terugkerende neurologische symptomen die ten minste 24 uur aanhouden, vergezeld van nieuwe objectieve afwijkingen bij een neurologisch onderzoek, en niet uitsluitend worden verklaard door niet-MS-processen zoals koorts, infectie, ernstige stress of drugsgebruik. toxiciteit. 95% betrouwbaarheidsinterval is gebaseerd op een Poisson-regressiemodel.
Vanaf 12 maanden voorafgaand aan de natalizumab-infusie en 12 maanden na de natalizumab-infusie
Verandering in MSIS-29 fysieke impactscores van basislijn (dag -1) tot reset basislijn (week 8)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -1) om basislijn opnieuw in te stellen (week 8)
De MSIS-29 is een kort, zelf in te vullen MS-specifiek instrument dat de fysieke (20 items) en mentale/psychologische (9 items) impact van MS meet. De fysieke score wordt gegenereerd door individuele items op te tellen en vervolgens te transformeren naar een schaal met een bereik van 0 tot 100, waarbij hoge scores duiden op een slechtere gezondheid.
Basislijn (dag -1) om basislijn opnieuw in te stellen (week 8)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101MS409
  • 2013-005586-39 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren