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Natalizumab como un cambio de eficacia en participantes con esclerosis múltiple recurrente después del fracaso de otras terapias (ESCALATE)

24 de abril de 2017 actualizado por: Biogen

Un estudio de fase 4, multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar el cambio de BRACET/Gilenya® a natalizumab en sujetos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM)

El objetivo principal del estudio es determinar la eficacia de natalizumab (Tysabri, BG00002) en participantes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM) que no respondieron a Gilenya o BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) según lo medido por la proporción de participantes sin evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA) en el año 1. Los objetivos secundarios en esta población de estudio son: cambio en el volumen total de la lesión hipointensa T1 e hiperintensa T2 total; proporción de participantes con NEDA en el año 2; evaluación del impacto de natalizumab en la tasa de recaída anualizada (ARR); y cambio en la puntuación de impacto físico de la Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple-29 (MSIS-29).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Plainview, New York, Estados Unidos, 11803
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607-6010
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44320
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
        • Research Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los sujetos en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos desde el Día -1 y estar dispuestos y ser capaces de continuar con los métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.
  • Debe tener un diagnóstico documentado de EM recurrente (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) en la selección.
  • Debe haber sido tratado con Gilenya o Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) durante al menos los 12 meses anteriores a la Selección sin interrupción del tratamiento superior a 1 mes. Se permite el tratamiento previo con natalizumab; sin embargo, debe haber un mínimo de 1 año desde la última infusión de natalizumab y la visita de selección de este estudio, y si la interrupción de natalizumab en el pasado no se debió a intolerancia, anticuerpos anti-natalizumab o pérdida de eficacia.
  • Debe haber tenido actividad de la enfermedad en los 6 meses anteriores a la selección mientras tomaba Gilenya o BRACET (como se define por al menos 1 lesión realzada con gadolinio O al menos 2 lesiones T2 nuevas en comparación con la resonancia magnética realizada dentro de los 12 meses posteriores a la selección O recaída clínica, o escala ampliada del estado de discapacidad [EDSS] progresión de 1 punto)
  • Debe tener una puntuación EDSS de 0 a 5,5 inclusive en la selección.
  • Debe tener un recuento de linfocitos que esté documentado en el límite inferior normal (LLN) o por encima del mismo el día anterior a la primera infusión de Tysabri. Si los linfocitos no han regresado a LLN o más el día anterior a la primera infusión de Tysabri (día 0), el sujeto ha fallado en la evaluación. El sujeto que falla en la evaluación es elegible para someterse a una nueva evaluación una vez; si se considera una nueva evaluación adicional, comuníquese con el monitor médico del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • Historia o resultado positivo de la prueba en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Antecedentes o resultado positivo de la prueba en la detección de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o infección actual por hepatitis B (definida como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o el anticuerpo central de la hepatitis).
  • Tratamiento previo con natalizumab (ya sea comercialmente o a través de un estudio clínico) dentro de 1 año del Día -1.
  • Contraindicaciones para el tratamiento con natalizumab como se describe en la información de prescripción de cada uno de los países participantes.
  • Alergia conocida a natalizumab o cualquiera de sus ingredientes, o se sabe que es positivo para anticuerpos anti-natalizumab.
  • Diagnóstico de EM progresiva primaria, EM progresiva secundaria y/o EM progresiva-recidivante.
  • Una recaída de EM que haya ocurrido dentro de los 30 días anteriores al Día -1 y/o el sujeto no se haya estabilizado de una recaída anterior al Día -1.
  • Neoplasias malignas activas conocidas (los sujetos con carcinoma cutáneo de células basales que se extirpó por completo antes del ingreso al estudio siguen siendo elegibles).
  • Antecedentes de infecciones oportunistas graves (incluida la leucoencefalopatía multifocal progresiva) o cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica y renal clínicamente significativa u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador
  • Infección activa clínicamente grave en el mes anterior a la selección.
  • Mujeres lactantes, embarazadas o que planean quedar embarazadas; mujeres que no son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles que no están dispuestas a practicar la anticoncepción; mujeres que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en el día -1.
  • Historia previa de uso de inmunosupresores (p. ej., mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato, cladribina, rituximab) en los últimos 12 meses antes de la selección. Historia previa de uso de alemtuzumab en cualquier momento en el pasado.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: natalizumab
natalizumab 300 mg por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas
Droga: natalizumab
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
  • Tysabri
  • BG00002

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes sin evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA) desde el inicio de reinicio (semana 8) hasta la semana 56
Periodo de tiempo: Restablecer la línea de base (semana 8) a la semana 56
La proporción de participantes con NEDA, definida de la siguiente manera: sin progresión de la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) (12 semanas sostenida); sin recaídas; sin lesiones realzadas con gadolinio (Gd+); sin lesiones hiperintensas T2 nuevas o en aumento durante 48 semanas después de restablecer el valor inicial en la semana 8 para eliminar la contribución de las lesiones activas únicas combinadas (CUA) que ocurrieron antes de la semana 8, cuando natalizumab aún no estaba activo. La EDSS cuantifica la discapacidad en 8 sistemas funcionales. La puntuación final de la EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM) en incrementos de medio punto.
Restablecer la línea de base (semana 8) a la semana 56

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el volumen de la lesión sin contraste T1 y el volumen de la lesión T2 desde el inicio (día -1) hasta el reinicio del inicio (semana 8)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) para restablecer la línea de base (semana 8)
Según lo medido por imágenes de resonancia magnética.
Línea de base (día -1) para restablecer la línea de base (semana 8)
Proporción de participantes con NEDA desde la semana 8 (restablecer línea de base) hasta la semana 104
Periodo de tiempo: desde la semana 8 (restablecer línea de base) hasta la semana 104
Proporción de participantes con NEDA desde la semana 8 (restablecimiento del valor inicial) hasta la semana 104 (sin progresión confirmada de EDSS de 12 semanas determinada en la semana 116). NEDA se definió de la siguiente manera: sin progresión de EDSS (sostenida durante 12 semanas); sin recaídas; sin lesiones de Gd+; sin lesiones hiperintensas T2 nuevas o en aumento durante 48 semanas después de restablecer el valor inicial en la semana 8 para eliminar la contribución de las lesiones CUA que ocurrieron antes de la semana 8, cuando natalizumab aún no estaba activo. La EDSS cuantifica la discapacidad en 8 sistemas funcionales. La puntuación final de la EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM) en incrementos de medio punto.
desde la semana 8 (restablecer línea de base) hasta la semana 104
Comparación de la tasa de recaída anualizada (ARR) antes y después de la infusión de natalizumab en el mes 12
Periodo de tiempo: Desde 12 meses antes de la infusión de natalizumab y 12 meses después de la infusión de natalizumab
Una recaída de EM se definió como la aparición de síntomas neurológicos nuevos o recurrentes que duran al menos 24 horas, acompañados de nuevas anomalías objetivas en un examen neurológico, y que no se explican únicamente por procesos ajenos a la EM, como fiebre, infección, estrés intenso o consumo de drogas. toxicidad. El intervalo de confianza del 95 % se basa en un modelo de regresión de Poisson.
Desde 12 meses antes de la infusión de natalizumab y 12 meses después de la infusión de natalizumab
Cambio en las puntuaciones de impacto físico del MSIS-29 desde el inicio (día -1) hasta el reinicio del inicio (semana 8)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) para restablecer la línea de base (semana 8)
El MSIS-29 es un breve instrumento autoadministrado específico para la EM que mide el impacto físico (20 ítems) y mental/psicológico (9 ítems) de la EM. La puntuación física se genera sumando elementos individuales y luego transformándolos en una escala con un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones altas indican una peor salud.
Línea de base (día -1) para restablecer la línea de base (semana 8)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Biogen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

2 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 101MS409
  • 2013-005586-39 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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