Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Natalizumab som en effektbryter hos deltakere med residiverende multippel sklerose etter feil på andre terapier (ESCALATE)

24. april 2017 oppdatert av: Biogen

En fase 4 multisenter, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere bytte fra BRACET/Gilenya® til Natalizumab hos personer med tilbakevendende former for multippel sklerose (MS)

Hovedmålet med studien er å bestemme effekten av natalizumab (Tysabri, BG00002) hos deltakere med residiverende former for multippel sklerose (MS) som har sviktet Gilenya eller BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) som målt etter andelen deltakere uten tegn på sykdomsaktivitet (NEDA) ved år 1. De sekundære målene i denne studiepopulasjonen er: endring i total T1 hypointens og total T2 hyperintens lesjonsvolum; andel deltakere med NEDA ved år 2; evaluering av virkningen av natalizumab på annualisert tilbakefallsrate (ARR); og endring i Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) fysisk påvirkningsscore.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Plainview, New York, Forente stater, 11803
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607-6010
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44320
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
        • Research Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Personer i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon fra dag -1 og være villige og i stand til å fortsette prevensjon så lenge studien varer.
  • Må ha dokumentert diagnose av residiverende MS (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) ved Screening.
  • Må ha vært behandlet med Gilenya eller Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) i minst 12 måneder før screening uten avbrudd i behandlingen mer enn 1 måned. Tidligere behandling med natalizumab er tillatt; Det må imidlertid være minst 1 år siden siste natalizumab-infusjon og screeningbesøket i denne studien, og hvis seponering av natalizumab tidligere ikke skyldtes intoleranse, anti-natalizumab-antistoffer eller tap av effekt.
  • Må ha hatt sykdomsaktivitet i de 6 månedene før screening mens du var på Gilenya eller BRACET (som definert ved minst 1 gadoliniumforsterkende lesjon ELLER minst 2 nye T2-lesjoner sammenlignet med magnetisk resonansavbildning utført innen 12 måneder etter screening ELLER klinisk tilbakefall, eller Expanded Disability Status Scale [EDSS]-progresjon på 1 poeng)
  • Må ha en EDSS-score fra 0 til 5,5 inkludert ved screening.
  • Må ha lymfocyttantall som er dokumentert som ved eller over den nedre normalgrensen (LLN) innen dagen før den første Tysabri-infusjonen. Hvis lymfocytter ikke har returnert til LLN eller over dagen før den første Tysabri-infusjonen (dag 0), har forsøkspersonen mislyktes. Emnet som mislykkes, er kvalifisert til å gjennomgå rescreening én gang; hvis ytterligere ny screening vurderes, vennligst kontakt den medisinske monitoren for studien.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller positivt testresultat ved Screening for humant immunsviktvirus.
  • Anamnese eller positivt testresultat ved screening for hepatitt C-virusantistoff eller nåværende hepatitt B-infeksjon (definert som positivt for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatittkjerneantistoff).
  • Tidligere behandling med natalizumab (enten kommersielt eller gjennom en klinisk studie) innen 1 år etter dag -1.
  • Kontraindikasjoner for behandling med natalizumab som beskrevet i forskrivningsinformasjonen for hvert av deltakerlandene.
  • Kjent allergi mot natalizumab eller noen av dets ingredienser, eller kjent for å være anti-natalizumab antistoffpositiv.
  • Diagnose av primær progressiv MS, sekundær progressiv MS og/eller progressive-relapsing MS.
  • Et MS-tilbakefall som har skjedd innen 30 dager før dag -1 og/eller pasienten har ikke stabilisert seg fra et tidligere tilbakefall før dag -1.
  • Kjente aktive maligniteter (pasienter med kutant basalcellekarsinom som er fullstendig fjernet før studiestart forblir kvalifisert).
  • Anamnese med alvorlige opportunistiske infeksjoner (inkludert progressiv multifokal leukoencefalopati) eller en hvilken som helst klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk og nyresykdom eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av utrederen.
  • Klinisk alvorlig aktiv infeksjon innen 1 måned før screening.
  • Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide; kvinner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile som ikke er villige til å bruke prevensjon; kvinner som har et positivt graviditetstestresultat på dag -1.
  • Tidligere bruk av immunsuppressiva (f.eks. mitoksantron, azatioprin, metotreksat, cyklofosfamid, mykofenolat, kladribin, rituximab) i de siste 12 månedene før screening. Tidligere bruk av alemtuzumab på ethvert tidspunkt i fortiden.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: natalizumab
natalizumab 300 mg intravenøst ​​(IV) hver 4. uke
Legemiddel: natalizumab
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • Tysabri
  • BG00002

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere uten bevis for sykdomsaktivitet (NEDA) fra tilbakestilt baseline (uke 8) til uke 56
Tidsramme: Tilbakestill baseline (uke 8) til uke 56
Andelen deltakere med NEDA, definert som følger: ingen utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) progresjon (12 uker vedvarende); ingen tilbakefall; ingen gadoliniumforsterkende (Gd+) lesjoner; ingen nye eller forstørrende T2 hyperintense lesjoner over 48 uker etter tilbakestilling av baseline ved uke 8 for å fjerne bidrag fra kombinerte unike aktive (CUA) lesjoner som oppsto før uke 8, da natalizumab ennå ikke var aktiv. EDSS kvantifiserer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer. Den endelige EDSS-poengsummen er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av MS) i trinn på halve poeng.
Tilbakestill baseline (uke 8) til uke 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i T1-forsterkende lesjonsvolum og T2-lesjonsvolum fra baseline (dag -1) til tilbakestilling av baseline (uke 8)
Tidsramme: Baseline (dag -1) for å tilbakestille baseline (uke 8)
Målt ved magnetisk resonansavbildning.
Baseline (dag -1) for å tilbakestille baseline (uke 8)
Andel deltakere med NEDA fra uke 8 (Reset Baseline) til uke 104
Tidsramme: fra uke 8 (Tilbakestill baseline) til uke 104
Andel deltakere med NEDA fra uke 8 (Reset Baseline) til uke 104 (uten 12-ukers bekreftet EDSS-progresjon bestemt ved uke 116). NEDA ble definert som følger: ingen EDSS-progresjon (12 uker vedvarende); ingen tilbakefall; ingen Gd+ lesjoner; ingen nye eller forstørrende T2 hyperintense lesjoner over 48 uker etter tilbakestilling av baseline ved uke 8 for å fjerne bidrag fra CUA-lesjoner som oppsto før uke 8, da natalizumab ennå ikke var aktiv. EDSS kvantifiserer funksjonshemming i 8 funksjonssystemer. Den endelige EDSS-poengsummen er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død på grunn av MS) i trinn på halve poeng.
fra uke 8 (Tilbakestill baseline) til uke 104
Pre- og post-Natalizumab infusjon Annualisert tilbakefallsfrekvens (ARR) sammenligning ved måned 12
Tidsramme: Fra 12 måneder før infusjon av natalizumab og 12 måneder etter infusjon av natalizumab
Et MS-tilbakefall ble definert som begynnelsen av nye eller tilbakevendende nevrologiske symptomer som varte i minst 24 timer, ledsaget av nye objektive abnormiteter ved en nevrologisk undersøkelse, og ikke bare forklart av ikke-MS-prosesser som feber, infeksjon, alvorlig stress eller medikamenter. toksisitet. 95 % konfidensintervall er basert på en Poisson-regresjonsmodell.
Fra 12 måneder før infusjon av natalizumab og 12 måneder etter infusjon av natalizumab
Endring i MSIS-29 fysiske påvirkningspoeng fra baseline (dag -1) til tilbakestilling av baseline (uke 8)
Tidsramme: Baseline (dag -1) for å tilbakestille baseline (uke 8)
MSIS-29 er et kort selvadministrert MS-spesifikt instrument som måler fysisk (20 elementer) og mental/psykologisk (9 elementer) påvirkning av MS. Den fysiske poengsummen genereres ved å summere individuelle elementer og deretter transformere til en skala med et område fra 0 til 100, der høye poengsum indikerer dårligere helse.
Baseline (dag -1) for å tilbakestille baseline (uke 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 101MS409
  • 2013-005586-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere