Natalizumab como um interruptor de eficácia em participantes com esclerose múltipla recidivante após falha em outras terapias (ESCALATE)

Principais Critérios de Inclusão:

• Indivíduos com potencial para engravidar devem praticar contracepção eficaz desde o Dia -1 e estar dispostos e aptos a continuar a contracepção durante o estudo.
• Deve ter diagnóstico documentado de EM recidivante (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) na Triagem.
• Deve ter sido tratado com Gilenya ou Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) por pelo menos 12 meses antes da triagem sem interrupção do tratamento por mais de 1 mês. O tratamento prévio com natalizumabe é permitido; no entanto, deve haver um mínimo de 1 ano desde a última infusão de natalizumabe e a visita de triagem deste estudo, e se a descontinuação de natalizumabe no passado não foi devida a intolerância, anticorpos anti-natalizumabe ou perda de eficácia.
• Deve ter tido atividade da doença nos 6 meses anteriores à triagem enquanto estava em Gilenya ou BRACET (conforme definido por pelo menos 1 lesão realçada por gadolínio OU pelo menos 2 novas lesões T2 em comparação com ressonância magnética feita dentro de 12 meses após a triagem OU recaída clínica, ou Escala Expandida de Status de Incapacidade [EDSS] progressão de 1 ponto)
• Deve ter uma pontuação EDSS de 0 a 5,5 inclusive na Triagem.
• Deve ter uma contagem de linfócitos documentada como igual ou superior ao limite inferior do normal (LLN) no dia anterior à primeira perfusão de Tysabri. Se os linfócitos não retornaram a LLN ou acima no dia anterior à primeira infusão de Tysabri (dia 0), o indivíduo falhou na triagem. O indivíduo que falha na triagem é elegível para passar por uma nova triagem uma vez; se uma nova triagem adicional for considerada, entre em contato com o monitor médico do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

• História ou resultado de teste positivo na triagem para o vírus da imunodeficiência humana.
• Histórico ou resultado de teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da hepatite C ou infecção atual por hepatite B (definido como positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central da hepatite).
• Tratamento prévio com natalizumabe (comercialmente ou por meio de um estudo clínico) dentro de 1 ano do Dia -1.
• Contra-indicações ao tratamento com natalizumabe conforme descrito nas Informações de Prescrição de cada um dos países participantes.
• Alergia conhecida ao natalizumab ou a qualquer um dos seus ingredientes, ou conhecida como anticorpo anti-natalizumab positivo.
• Diagnóstico de EM progressiva primária, EM progressiva secundária e/ou EM progressiva recidivante.
• Uma recaída de EM que ocorreu nos 30 dias anteriores ao Dia -1 e/ou o sujeito não estabilizou de uma recaída anterior antes do Dia -1.
• Malignidades ativas conhecidas (indivíduos com carcinoma basocelular cutâneo que foi completamente extirpado antes da entrada no estudo permanecem elegíveis).
• Histórico de infecções oportunistas graves (incluindo leucoencefalopatia multifocal progressiva) ou qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica e renal clinicamente significativa ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador
• Infecção ativa clinicamente grave dentro de 1 mês antes da triagem.
• Mulheres amamentando, grávidas ou planejando engravidar; mulheres que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis que não desejam praticar contracepção; mulheres com resultado positivo no teste de gravidez no Dia -1.
• História prévia de uso de imunossupressores (por exemplo, mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato, cladribina, rituximabe) nos últimos 12 meses antes da triagem. História prévia de uso de alentuzumabe em qualquer momento no passado.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados