Натализумаб как средство переключения эффективности у участников с рецидивирующим рассеянным склерозом после неудачи других методов лечения (ESCALATE)

Ключевые критерии включения:

• Субъекты с детородным потенциалом должны практиковать эффективную контрацепцию с -1 дня и быть готовыми и способными продолжать использовать контрацепцию на протяжении всего исследования.
• Должен иметь документально подтвержденный диагноз рецидивирующего рассеянного склероза (критерии McDonald 2010 [Polman 2011]) при скрининге.
• Должен пройти лечение препаратами Гиления или Бетасерон, Ребиф, Авонекс, Копаксон, Экставия, Текфидера (BRACET) в течение не менее 12 месяцев до скрининга без перерыва в лечении более чем на 1 месяц. Допускается предварительное лечение натализумабом; однако должно пройти не менее 1 года с момента последней инфузии натализумаба и визита для скрининга в этом исследовании, и если прекращение приема натализумаба в прошлом не было связано с непереносимостью, наличием антител к натализумабу или снижением эффективности.
• Должна быть активность заболевания в течение 6 месяцев до скрининга во время лечения Gilenya или BRACET (что определяется по крайней мере 1 очагом с усилением гадолиния ИЛИ по крайней мере 2 новыми поражениями T2 по сравнению с магнитно-резонансной томографией, выполненной в течение 12 месяцев после скрининга ИЛИ клиническим рецидивом, или Расширенная шкала статуса инвалидности [EDSS] прогрессирует на 1 балл)
• Должен иметь балл EDSS от 0 до 5,5 включительно на скрининге.
• Количество лимфоцитов должно быть задокументировано на уровне или выше нижней границы нормы (LLN) за день до первой инфузии Tysabri. Если лимфоциты не вернулись к LLN или выше за день до первой инфузии Tysabri (день 0), субъект не прошел скрининг. Субъект, не прошедший скрининг, имеет право пройти повторный скрининг один раз; если рассматривается возможность дополнительного повторного скрининга, обратитесь к медицинскому монитору исследования.

Ключевые критерии исключения:

• Анамнез или положительный результат теста на скрининг на вирус иммунодефицита человека.
• Анамнез или положительный результат теста при скрининге на антитела к вирусу гепатита С или текущую инфекцию гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В и/или ядерные антитела к гепатиту).
• Предшествующее лечение натализумабом (коммерчески или в рамках клинического исследования) в течение 1 года после Дня -1.
• Противопоказания к лечению натализумабом описаны в инструкциях по медицинскому применению для каждой из стран-участниц.
• Известная аллергия на натализумаб или любой из его ингредиентов или положительный результат на антитела к натализумабу.
• Диагноз первично-прогрессирующего РС, вторично-прогрессирующего РС и/или прогрессирующе-рецидивирующего РС.
• Рецидив рассеянного склероза, который произошел в течение 30 дней до Дня -1, и/или субъект не стабилизировался по сравнению с предыдущим рецидивом до Дня -1.
• Известные активные злокачественные новообразования (субъекты с кожной базально-клеточной карциномой, которая была полностью удалена до включения в исследование, остаются приемлемыми).
• Наличие в анамнезе тяжелых оппортунистических инфекций (включая прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию) или любых клинически значимых сердечных, эндокринологических, гематологических, печеночных, иммунологических, метаболических, урологических, легочных, неврологических, дерматологических, психиатрических и почечных или других серьезных заболеваний, определяемых исследователем.
• Клинически тяжелая активная инфекция в течение 1 месяца до скрининга.
• Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть; женщины, не находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, не желающие применять противозачаточные средства; женщины, у которых положительный результат теста на беременность в день -1.
• Иммунодепрессанты в анамнезе (например, митоксантрон, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, микофенолат, кладрибин, ритуксимаб) в течение последних 12 месяцев до скрининга. Предыдущая история использования алемтузумаба в любой момент в прошлом.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.