Le natalizumab comme interrupteur d'efficacité chez les participants atteints de sclérose en plaques récurrente après l'échec d'autres thérapies (ESCALATE)
24 avril 2017 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase 4 multicentrique, ouverte et à un seul bras pour évaluer le passage de BRACET/Gilenya® au natalizumab chez les sujets atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP)
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité du natalizumab (Tysabri, BG00002) chez les participants atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP) qui ont échoué Gilenya ou BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) tel que mesuré par la proportion de participants sans preuve d'activité de la maladie (NEDA) à l'année 1.
Les objectifs secondaires dans cette population d'étude sont : l'évolution du volume des lésions hypointenses totales en T1 et hyperintenses en T2 totales ; proportion de participants atteints de NEDA à l'année 2 ; évaluation de l'impact du natalizumab sur le taux de rechute annualisé (ARR) ; et modification du score d'impact physique sur l'échelle d'impact de la sclérose en plaques-29 (MSIS-29).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Research Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Research Site
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New York
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Plainview, New York, États-Unis, 11803
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607-6010
- Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44320
- Research Site
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
- Research Site
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Texas
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les sujets en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace à partir du jour -1 et être disposés et capables de continuer la contraception pendant la durée de l'étude.
- Doit avoir un diagnostic documenté de SP récurrente (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) lors du dépistage.
- Doit avoir été traité avec Gilenya ou Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) pendant au moins les 12 mois précédant le dépistage sans interruption de traitement supérieure à 1 mois. Un traitement préalable par natalizumab est autorisé ; cependant, il doit y avoir au moins 1 an depuis la dernière perfusion de natalizumab et la visite de sélection de cette étude, et si l'arrêt du natalizumab dans le passé n'était pas dû à une intolérance, à des anticorps anti-natalizumab ou à une perte d'efficacité.
- Doit avoir eu une activité de la maladie dans les 6 mois précédant le dépistage sous Gilenya ou BRACET (tel que défini par au moins 1 lésion rehaussée par le gadolinium OU au moins 2 nouvelles lésions T2 par rapport à l'imagerie par résonance magnétique réalisée dans les 12 mois suivant le dépistage OU rechute clinique, ou Progression de 1 point sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
- Doit avoir un score EDSS de 0 à 5,5 inclus lors de la sélection.
- Doit avoir un nombre de lymphocytes documenté comme égal ou supérieur à la limite inférieure de la normale (LLN) le jour précédant la première perfusion de Tysabri. Si les lymphocytes ne sont pas revenus à LLN ou au-dessus la veille de la première perfusion de Tysabri (jour 0), le sujet a échoué au dépistage. Le sujet dont le dépistage échoue est éligible pour subir un nouveau dépistage une fois ; si un redépistage supplémentaire est envisagé, veuillez contacter le moniteur médical de l'étude.
Critères d'exclusion clés :
- Antécédents ou résultat de test positif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine.
- Antécédents ou résultat de test positif au Dépistage des anticorps du virus de l'hépatite C ou infection actuelle à l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps du noyau de l'hépatite).
- Traitement antérieur par natalizumab (soit dans le commerce, soit dans le cadre d'une étude clinique) dans l'année suivant le jour -1.
- Contre-indications au traitement par natalizumab telles que décrites dans les informations de prescription pour chacun des pays participants.
- Allergie connue au natalizumab ou à l'un de ses ingrédients, ou connue pour être positive aux anticorps anti-natalizumab.
- Diagnostic de la SP progressive primaire, de la SP progressive secondaire et/ou de la SP progressive et récurrente.
- Une rechute de SEP qui s'est produite dans les 30 jours précédant le Jour -1 et/ou le sujet ne s'est pas stabilisé à partir d'une rechute précédente avant le Jour -1.
- Malignités actives connues (les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire cutané qui a été complètement excisé avant l'entrée dans l'étude restent éligibles).
- Antécédents d'infections opportunistes graves (y compris la leucoencéphalopathie multifocale progressive) ou de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique et rénale, ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur
- Infection active cliniquement grave dans le mois précédant le dépistage.
- Les femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes ; les femmes non ménopausées ou stériles chirurgicalement qui ne souhaitent pas pratiquer la contraception ; les femmes qui ont un résultat de test de grossesse positif au jour -1.
- Antécédents d'utilisation d'immunosuppresseurs (par exemple, mitoxantrone, azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide, mycophénolate, cladribine, rituximab) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage. Antécédents d'utilisation d'alemtuzumab à tout moment dans le passé.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: natalizumab
natalizumab 300 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants sans preuve d'activité de la maladie (NEDA) de la ligne de base de réinitialisation (semaine 8) à la semaine 56
Délai: Réinitialiser la ligne de base (semaine 8) à la semaine 56
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La proportion de participants atteints de NEDA, définie comme suit : aucune progression sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) (soutenue sur 12 semaines) ; pas de rechutes ; pas de lésions rehaussées par le gadolinium (Gd+) ; aucune lésion hyperintense T2 nouvelle ou élargie sur 48 semaines après la réinitialisation de la ligne de base à la semaine 8 pour éliminer la contribution des lésions actives uniques combinées (CUA) qui se sont produites avant la semaine 8, lorsque le natalizumab n'était pas encore actif.
L'EDSS quantifie le handicap dans 8 systèmes fonctionnels.
Le score EDSS final est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP) par incréments d'un demi-point.
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Réinitialiser la ligne de base (semaine 8) à la semaine 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume de la lésion sans rehaussement T1 et du volume de la lésion T2 de la ligne de base (jour -1) à la ligne de base de réinitialisation (semaine 8)
Délai: Ligne de base (Jour -1) pour réinitialiser la ligne de base (Semaine 8)
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Tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique.
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Ligne de base (Jour -1) pour réinitialiser la ligne de base (Semaine 8)
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Proportion de participants atteints de NEDA de la semaine 8 (remise à zéro de la ligne de base) à la semaine 104
Délai: de la semaine 8 (réinitialiser la ligne de base) à la semaine 104
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Proportion de participants atteints de NEDA de la semaine 8 (reset baseline) à la semaine 104 (sans progression EDSS confirmée sur 12 semaines déterminée à la semaine 116).
La NEDA a été définie comme suit : pas de progression EDSS (soutenue sur 12 semaines) ; pas de rechutes ; pas de lésions Gd+ ; aucune lésion hyperintense T2 nouvelle ou élargie sur 48 semaines après la réinitialisation de la ligne de base à la semaine 8 pour supprimer la contribution des lésions CUA survenues avant la semaine 8, lorsque le natalizumab n'était pas encore actif.
L'EDSS quantifie le handicap dans 8 systèmes fonctionnels.
Le score EDSS final est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP) par incréments d'un demi-point.
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de la semaine 8 (réinitialiser la ligne de base) à la semaine 104
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Comparaison du taux de rechute annualisé (ARR) avant et après la perfusion de natalizumab au mois 12
Délai: À partir de 12 mois avant la perfusion de natalizumab et 12 mois après la perfusion de natalizumab
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Une rechute de SEP a été définie comme l'apparition de symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents durant au moins 24 heures, accompagnés de nouvelles anomalies objectives lors d'un examen neurologique, et non expliqués uniquement par des processus non liés à la SEP tels que la fièvre, une infection, un stress sévère ou une prise de drogue. toxicité.
L'intervalle de confiance à 95 % est basé sur un modèle de régression de Poisson.
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À partir de 12 mois avant la perfusion de natalizumab et 12 mois après la perfusion de natalizumab
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Modification des scores d'impact physique du MSIS-29 entre la ligne de base (jour -1) et la ligne de base de réinitialisation (semaine 8)
Délai: Ligne de base (Jour -1) pour réinitialiser la ligne de base (Semaine 8)
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Le MSIS-29 est un bref instrument auto-administré spécifique à la SEP mesurant l'impact physique (20 éléments) et mental/psychologique (9 éléments) de la SEP.
Le score physique est généré en additionnant des éléments individuels, puis en le transformant en une échelle allant de 0 à 100, où des scores élevés indiquent une moins bonne santé.
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Ligne de base (Jour -1) pour réinitialiser la ligne de base (Semaine 8)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
2 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2014
Première publication (Estimation)
16 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2017
Dernière vérification
1 avril 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 101MS409
- 2013-005586-39 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .