Natalizumab som effektväxling hos deltagare med återfallande multipel skleros efter misslyckande med andra behandlingar (ESCALATE)
24 april 2017 uppdaterad av: Biogen
En fas 4 multicenter, öppen enarmsstudie för att utvärdera byte från BRACET/Gilenya® till Natalizumab hos patienter med återfallande former av multipel skleros (MS)
Det primära syftet med studien är att fastställa effekten av natalizumab (Tysabri, BG00002) hos deltagare med återfallande former av multipel skleros (MS) som har misslyckats med Gilenya eller BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) som mätt av andelen deltagare utan tecken på sjukdomsaktivitet (NEDA) vid år 1.
De sekundära målen i denna studiepopulation är: förändring av total T1 hypointens och total T2 hyperintens lesionsvolym; andel deltagare med NEDA vid årskurs 2; utvärdering av inverkan av natalizumab på årlig återfallsfrekvens (ARR); och förändring i Multipel Skleros Impact Scale-29 (MSIS-29) fysisk påverkan poäng.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Research Site
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Research Site
-
-
New York
-
Plainview, New York, Förenta staterna, 11803
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607-6010
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44320
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37922
- Research Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Försökspersoner i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmetod från dag -1 och vara villiga och kunna fortsätta med preventivmedel under hela studien.
- Måste ha dokumenterad diagnos av skovvis MS (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) vid screening.
- Måste ha behandlats med Gilenya eller Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) i minst 12 månader före screening utan behandlingsavbrott längre än 1 månad. Tidigare behandling med natalizumab är tillåten; dock måste det vara minst 1 år sedan den senaste infusionen av natalizumab och screeningbesöket i denna studie, och om utsättningen av natalizumab tidigare inte berodde på intolerans, anti-natalizumab-antikroppar eller förlust av effekt.
- Måste ha haft sjukdomsaktivitet under de 6 månaderna före screening under behandling med Gilenya eller BRACET (enligt definitionen av minst 1 gadoliniumförstärkande lesion ELLER minst 2 nya T2-lesioner jämfört med magnetisk resonanstomografi gjord inom 12 månader efter screening ELLER kliniskt återfall, eller Expanded Disability Status Scale [EDSS] progression på 1 poäng)
- Måste ha ett EDSS-poäng från 0 till 5,5 inklusive vid screening.
- Måste ha ett lymfocytantal som är dokumenterat vid eller över den nedre normalgränsen (LLN) senast dagen före den första Tysabri-infusionen. Om lymfocyter inte har återgått till LLN eller över dagen före den första Tysabri-infusionen (dag 0), har försökspersonen misslyckats. Försökspersonen som misslyckas är berättigad att genomgå omprövning en gång; om ytterligare omscreening övervägs, kontakta den medicinska monitorn för studien.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Historik eller positivt testresultat vid screening för humant immunbristvirus.
- Historik eller positivt testresultat vid screening för hepatit C-virusantikropp eller aktuell hepatit B-infektion (definierad som positiv för hepatit B-ytantigen och/eller hepatitkärnantikropp).
- Tidigare behandling med natalizumab (antingen kommersiellt eller genom en klinisk studie) inom 1 år från dag -1.
- Kontraindikationer för behandling med natalizumab enligt beskrivningen i förskrivningsinformationen för vart och ett av de deltagande länderna.
- Känd allergi mot natalizumab eller någon av dess ingredienser, eller känd för att vara anti-natalizumab antikroppspositiv.
- Diagnos av primär progressiv MS, sekundär progressiv MS och/eller progressivt skovvis MS.
- Ett MS-relaps som har inträffat inom 30 dagar före dag -1 och/eller patienten har inte stabiliserats från ett tidigare skov före dag -1.
- Kända aktiva maligniteter (försökspersoner med kutant basalcellscancer som helt har skurits ut innan studiestarten förblir berättigade).
- Anamnes med allvarliga opportunistiska infektioner (inklusive progressiv multifokal leukoencefalopati) eller någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrinologisk, hematologisk, lever-, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk och renal eller annan allvarlig sjukdom, enligt utredaren
- Kliniskt allvarlig aktiv infektion inom 1 månad före screening.
- Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida; kvinnor som inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila som är ovilliga att utöva preventivmedel; kvinnor som har ett positivt graviditetstestresultat vid Dag -1.
- Tidigare användning av immunsuppressiva medel (t.ex. mitoxantron, azatioprin, metotrexat, cyklofosfamid, mykofenolat, kladribin, rituximab) under de senaste 12 månaderna före screening. Tidigare användning av alemtuzumab vid något tillfälle i det förflutna.
OBS: Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: natalizumab
natalizumab 300 mg intravenöst (IV) var 4:e vecka
|
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA) från återställd baslinje (vecka 8) till vecka 56
Tidsram: Återställ baslinjen (vecka 8) till vecka 56
|
Andelen deltagare med NEDA, definierad enligt följande: ingen EDSS-progression (expanded Disability Status Scale) (12 veckor långvarig); inga återfall; inga gadoliniumförstärkande (Gd+) lesioner; inga nya eller förstorande T2 hyperintensiva lesioner under 48 veckor efter återställning av baslinjen vid vecka 8 för att ta bort bidrag från kombinerade unika aktiva (CUA) lesioner som inträffade före vecka 8, när natalizumab ännu inte var aktivt.
EDSS kvantifierar funktionshinder i 8 funktionssystem.
Den slutliga EDSS-poängen är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS) i halva poäng.
|
Återställ baslinjen (vecka 8) till vecka 56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av T1-förstärkande lesionsvolym och T2-lesionsvolym från baslinje (dag -1) till återställning av baslinje (vecka 8)
Tidsram: Baslinje (dag -1) för att återställa baslinje (vecka 8)
|
Uppmätt med magnetisk resonanstomografi.
|
Baslinje (dag -1) för att återställa baslinje (vecka 8)
|
|
Andel deltagare med NEDA från vecka 8 (återställ baslinje) till vecka 104
Tidsram: från vecka 8 (Återställ baslinje) till vecka 104
|
Andel deltagare med NEDA från vecka 8 (Återställ baslinje) till vecka 104 (utan 12-veckors bekräftad EDSS-progression fastställd vid vecka 116).
NEDA definierades enligt följande: ingen EDSS-progression (12 veckor långvarig); inga återfall; inga Gd+ lesioner; inga nya eller förstorande T2 hyperintensiva lesioner under 48 veckor efter återställning av baslinjen vid vecka 8 för att ta bort bidrag från CUA-lesioner som inträffade före vecka 8, när natalizumab ännu inte var aktivt.
EDSS kvantifierar funktionshinder i 8 funktionssystem.
Den slutliga EDSS-poängen är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS) i halva poäng.
|
från vecka 8 (Återställ baslinje) till vecka 104
|
|
Pre- och Post-Natalizumab Infusion Annualized Relapse Rate (ARR) Jämförelse vid månad 12
Tidsram: Från 12 månader före infusion av natalizumab och 12 månader efter infusion av natalizumab
|
Ett MS-relaps definierades som uppkomsten av nya eller återkommande neurologiska symtom som varade i minst 24 timmar, åtföljda av nya objektiva abnormiteter vid en neurologisk undersökning, och förklarades inte enbart av icke-MS-processer såsom feber, infektion, allvarlig stress eller drog giftighet.
95 % konfidensintervall är baserat på en Poisson-regressionsmodell.
|
Från 12 månader före infusion av natalizumab och 12 månader efter infusion av natalizumab
|
|
Förändring i MSIS-29 fysisk påverkan från baslinje (dag -1) till återställning av baslinje (vecka 8)
Tidsram: Baslinje (dag -1) för att återställa baslinje (vecka 8)
|
MSIS-29 är ett kortfattat självadministrerat MS-specifikt instrument som mäter fysisk (20 artiklar) och mental/psykologisk (9 artiklar) påverkan av MS.
Den fysiska poängen genereras genom att summera enskilda objekt och sedan transformera till en skala med ett intervall från 0 till 100, där höga poäng indikerar sämre hälsa.
|
Baslinje (dag -1) för att återställa baslinje (vecka 8)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
2 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
2 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2014
Första postat (Uppskatta)
16 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2017
Senast verifierad
1 april 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 101MS409
- 2013-005586-39 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .