那他珠单抗作为其他疗法失败后复发性多发性硬化症参与者的疗效转换 (ESCALATE)
2017年4月24日 更新者：Biogen
一项 4 期多中心、开放标签、单臂研究，以评估在患有复发型多发性硬化症 (MS) 的受试者中从 BRACET/Gilenya® 转换为那他珠单抗
该研究的主要目的是确定那他珠单抗（Tysabri，BG00002）对 Gilenya 或 BRACET（Betaseron、Rebif、Avonex、Copaxone、Extavia、Tecfidera）失败的复发型多发性硬化症 (MS) 参与者的疗效第 1 年没有疾病活动证据 (NEDA) 的参与者比例。
该研究人群的次要目标是：总 T1 低信号和总 T2 高信号病变体积的变化；第 2 年参加 NEDA 的参与者比例；评估那他珠单抗对年化复发率 (ARR) 的影响；以及多发性硬化症影响量表 29 (MSIS-29) 身体影响评分的变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Iowa
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Des Moines、Iowa、美国、50314
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
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New York
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Plainview、New York、美国、11803
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607-6010
- Research Site
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44320
- Research Site
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37922
- Research Site
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Texas
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Research Site
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 有生育能力的受试者必须从第 -1 天开始采取有效的避孕措施，并且愿意并能够在研究期间继续采取避孕措施。
- 筛选时必须记录复发性 MS 诊断（McDonald 2010 标准 [Polman 2011]）。
- 必须在筛选前至少 12 个月内接受过 Gilenya 或 Betaseron、Rebif、Avonex、Copaxone、Extavia、Tecfidera (BRACET) 治疗，治疗中断时间不超过 1 个月。 允许事先接受那他珠单抗治疗；但是，自上次那他珠单抗输注和本研究的筛选访视以来必须至少有 1 年，并且过去是否因不耐受、抗那他珠单抗抗体或疗效丧失而停用那他珠单抗。
- 在接受 Gilenya 或 BRACET 治疗之前的 6 个月内必须有疾病活动（定义为至少有 1 个钆增强病灶或至少 2 个新的 T2 病灶，与筛选后 12 个月内进行的磁共振成像相比或临床复发，或扩展残疾状况量表 [EDSS] 进步 1 分）
- 筛选时的 EDSS 分数必须在 0 到 5.5 之间（含）。
- 必须在第一次 Tysabri 输注前一天记录淋巴细胞计数处于或高于正常下限 (LLN)。 如果在第一次 Tysabri 输注前一天（第 0 天）淋巴细胞未恢复到 LLN 或以上，则受试者筛选失败。 筛选失败的受试者有资格进行一次重新筛选；如果考虑进行额外的重新筛选，请联系研究医疗监督员。
关键排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒筛查的病史或阳性检测结果。
- 丙型肝炎病毒抗体筛查或当前乙型肝炎感染史或阳性检测结果（定义为乙型肝炎表面抗原和/或肝炎核心抗体阳性）。
- -1 日后 1 年内用那他珠单抗进行的先前治疗（商业或通过临床研究）。
- 如每个参与国家的处方信息中所述，那他珠单抗治疗的禁忌症。
- 已知对那他珠单抗或其任何成分过敏，或已知抗那他珠单抗抗体阳性。
- 原发进展型 MS、继发进展型 MS 和/或进展复发型 MS 的诊断。
- 在第 -1 天之前的 30 天内发生的 MS 复发和/或受试者尚未从第 -1 天之前的先前复发中稳定下来。
- 已知的活动性恶性肿瘤（在进入研究之前已完全切除的皮肤基底细胞癌受试者仍然符合条件）。
- 研究者确定的严重机会性感染（包括进行性多灶性脑白质病）或任何具有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病和肾脏疾病或其他重大疾病的病史
- 筛选前 1 个月内临床上严重的活动性感染。
- 母乳喂养、怀孕或计划怀孕的女性；不愿采取避孕措施的非绝经后或未手术绝育的妇女；在第 -1 天妊娠试验结果呈阳性的女性。
- 在筛选前的最后 12 个月内使用免疫抑制剂（例如，米托蒽醌、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、克拉屈滨、利妥昔单抗）的既往史。 过去任何时候使用阿仑单抗的既往史。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：那他珠单抗
那他珠单抗 300 mg 静脉内 (IV) 每 4 周一次
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从重置基线（第 8 周）到第 56 周没有疾病活动证据 (NEDA) 的参与者比例
大体时间：将基线（第 8 周）重置为第 56 周
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NEDA 参与者的比例，定义如下： 无扩展残疾状态量表 (EDSS) 进展（持续 12 周）；没有复发；无钆增强 (Gd+) 病变；在第 8 周重置基线后 48 周内没有新的或扩大的 T2 高信号病变，以消除第 8 周之前发生的联合独特活动 (CUA) 病变的贡献，当时那他珠单抗尚未激活。
EDSS 量化 8 个功能系统的残疾。
最终的 EDSS 评分是一个有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 导致的死亡），以半分递增。
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将基线（第 8 周）重置为第 56 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T1 未增强病变体积和 T2 病变体积从基线（第 -1 天）到重置基线（第 8 周）的变化
大体时间：基线（第 -1 天）至重置基线（第 8 周）
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通过磁共振成像测量。
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基线（第 -1 天）至重置基线（第 8 周）
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从第 8 周（重置基线）到第 104 周的 NEDA 参与者比例
大体时间：从第 8 周（重置基线）到第 104 周
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从第 8 周（重置基线）到第 104 周（在第 116 周没有确定 12 周确认的 EDSS 进展）的参与者比例。
NEDA 定义如下：无 EDSS 进展（持续 12 周）；没有复发；无 Gd+ 损伤；在第 8 周重置基线后 48 周内没有新的或扩大的 T2 高信号病变，以消除第 8 周之前发生的 CUA 病变的贡献，当时那他珠单抗尚未激活。
EDSS 量化 8 个功能系统的残疾。
最终的 EDSS 评分是一个有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 导致的死亡），以半分递增。
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从第 8 周（重置基线）到第 104 周
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第 12 个月那他珠单抗输注前后的年化复发率 (ARR) 比较
大体时间：从那他珠单抗输注前 12 个月到那他珠单抗输注后 12 个月
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MS 复发被定义为持续至少 24 小时的新的或复发的神经系统症状的发作，伴有神经系统检查的新的客观异常，并且不能仅用非 MS 过程（如发烧、感染、严重压力或药物）来解释毒性。
95% 置信区间基于泊松回归模型。
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从那他珠单抗输注前 12 个月到那他珠单抗输注后 12 个月
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MSIS-29 物理影响分数从基线（第 -1 天）到重置基线（第 8 周）的变化
大体时间：基线（第 -1 天）至重置基线（第 8 周）
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MSIS-29 是一种简短的自我管理的 MS 专用仪器，用于测量 MS 的身体（20 项）和心理/心理（9 项）影响。
身体得分是通过将各个项目相加然后转换为范围为 0 到 100 的量表生成的，其中高分表示健康状况较差。
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基线（第 -1 天）至重置基线（第 8 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月30日
初级完成 (实际的)
2016年5月2日
研究完成 (实际的)
2016年5月2日
研究注册日期
首次提交
2014年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月12日
首次发布 (估计)
2014年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月24日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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