다른 요법에 실패한 후 재발성 다발성 경화증이 있는 참가자의 효능 스위치로서의 Natalizumab (ESCALATE)
2017년 4월 24일 업데이트: Biogen
재발성 다발성 경화증(MS) 환자에서 BRACET/Gilenya®에서 Natalizumab으로의 전환을 평가하기 위한 4상 다기관, 공개 라벨, 단일 암 연구
이 연구의 1차 목적은 Gilenya 또는 BRACET(Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera)에 실패한 재발성 다발성 경화증(MS) 참가자를 대상으로 natalizumab(Tysabri, BG00002)의 효능을 측정하는 것입니다. 1년차에 질병 활동의 증거가 없는 참가자의 비율(NEDA).
이 연구 모집단의 2차 목표는 다음과 같습니다: 총 T1 저강도 및 총 T2 고강도 병변 부피의 변화; 2년 차에 NEDA가 있는 참가자의 비율; 연간 재발률(ARR)에 대한 나탈리주맙의 영향 평가; 및 MSIS-29(Multiple Sclerosis Impact Scale-29) 물리적 충격 점수의 변화.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Fullerton, California, 미국, 92835
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Research Site
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Iowa
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Des Moines, Iowa, 미국, 50314
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Research Site
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New York
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Plainview, New York, 미국, 11803
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27607-6010
- Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, 미국, 44320
- Research Site
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37922
- Research Site
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Texas
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Round Rock, Texas, 미국, 78681
- Research Site
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Washington
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Tacoma, Washington, 미국, 98405
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 가임 가능성이 있는 피험자는 -1일부터 효과적인 피임법을 실행해야 하며 연구 기간 동안 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 스크리닝 시 재발성 MS의 문서화된 진단이 있어야 합니다(McDonald 2010 기준 [Polman 2011]).
- 1개월 이상의 치료 중단 없이 스크리닝 전 적어도 12개월 동안 Gilenya 또는 Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera(BRACET)로 치료를 받아야 합니다. natalizumab을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 그러나 마지막 natalizumab 주입 및 이 연구의 스크리닝 방문 이후 최소 1년이 경과해야 하며 과거에 natalizumab의 중단이 불내성, 항-natalizumab 항체 또는 효능 손실로 인한 것이 아닌 경우.
- Gilenya 또는 BRACET(선별 12개월 이내에 수행된 자기 공명 영상 또는 임상적 재발과 비교하여 최소 1개의 가돌리늄 강화 병변 또는 최소 2개의 새로운 T2 병변으로 정의됨) 동안 스크리닝 전 6개월 동안 질병 활성도가 있어야 합니다. 확장 장애 상태 척도[EDSS] 1점 진행)
- 스크리닝 시 EDSS 점수가 0에서 5.5 사이여야 합니다.
- 첫 번째 Tysabri 주입 전날까지 정상 하한치(LLN) 이상으로 기록된 림프구 수가 있어야 합니다. 첫 번째 Tysabri 주입 전날(0일)에 림프구가 LLN 이상으로 돌아오지 않으면 피험자는 선별에 실패한 것입니다. 선별에 실패한 피험자는 재심사를 한 번 받을 수 있습니다. 추가 재선별이 고려되는 경우 연구 의료 모니터에 문의하십시오.
주요 제외 기준:
- 인간면역결핍바이러스 선별검사에서 병력 또는 양성 검사 결과.
- C형 간염 바이러스 항체 또는 현재 B형 간염 감염에 대한 스크리닝에서 병력 또는 양성 검사 결과(B형 간염 표면 항원 및/또는 간염 코어 항체에 대해 양성으로 정의됨).
- -1일로부터 1년 이내에 나탈리주맙(상업적 또는 임상 연구를 통해)을 사용한 사전 치료.
- 각 참여 국가의 처방 정보에 설명된 대로 natalizumab 치료에 대한 금기 사항.
- natalizumab 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 항-natalizumab 항체 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 1차 진행성 MS, 2차 진행성 MS 및/또는 진행성-재발성 MS의 진단.
- -1일 이전 30일 이내에 발생한 MS 재발 및/또는 대상체가 -1일 이전의 이전 재발로부터 안정화되지 않았습니다.
- 알려진 활동성 악성종양(연구 참여 전에 완전히 절제된 피부 기저 세포 암종을 가진 피험자는 여전히 적격임).
- 중증 기회 감염(진행성 다발성 백질뇌증 포함) 또는 임의의 임상적으로 유의한 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신과, 신장 또는 기타 주요 질병의 병력(연구자가 결정함)
- 스크리닝 전 1개월 이내에 임상적으로 심각한 활동성 감염.
- 모유 수유, 임신 또는 임신을 계획 중인 여성; 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임이면서 피임을 원하지 않는 여성; -1일에 임신 테스트 결과가 양성인 여성.
- 스크리닝 전 지난 12개월 동안의 면역억제제 사용(예를 들어, 미톡산트론, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드, 미코페놀레이트, 클라드리빈, 리툭시맙)의 이전 이력. 과거 어느 시점에서든 알렘투주맙 사용의 이전 이력.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나탈리주맙
4주마다 natalizumab 300mg 정맥내(IV)
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치료군에 명시된 대로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재설정 기준선(8주차)에서 56주차까지 질병 활동의 증거가 없는 참가자(NEDA)의 비율
기간: 기준선(8주차)을 56주차로 재설정
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다음과 같이 정의된 NEDA 참가자의 비율: 확장 장애 상태 척도(EDSS) 진행 없음(12주 지속); 재발 없음; 가돌리늄 강화(Gd+) 병변 없음; 나탈리주맙이 아직 활성 상태가 아니었던 8주 이전에 발생한 복합 고유 활성(CUA) 병변의 기여를 제거하기 위해 8주에 기준선을 재설정한 후 48주 동안 새롭거나 확대된 T2 고밀도 병변 없음.
EDSS는 8가지 기능 시스템에서 장애를 정량화합니다.
최종 EDSS 점수는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(MS로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
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기준선(8주차)을 56주차로 재설정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(-1일)에서 기준선 재설정(8주)까지의 T1 비증강 병변 용적 및 T2 병변 용적의 변화
기간: 기준선 재설정을 위한 기준선(-1일)(8주차)
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자기 공명 영상으로 측정.
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기준선 재설정을 위한 기준선(-1일)(8주차)
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8주차(기준선 재설정)부터 104주차까지 NEDA가 있는 참가자의 비율
기간: 8주차(기준 재설정)부터 104주차까지
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8주차(기준선 재설정)부터 104주차까지(116주차에 결정된 12주 확인된 EDSS 진행 없음) NEDA가 있는 참가자의 비율.
NEDA는 다음과 같이 정의되었습니다: EDSS 진행 없음(12주 지속); 재발 없음; Gd+ 병변 없음; 나탈리주맙이 아직 활성화되지 않은 8주 이전에 발생한 CUA 병변의 기여를 제거하기 위해 8주에 기준선을 재설정한 후 48주 동안 새롭거나 확대된 T2 고밀도 병변 없음.
EDSS는 8가지 기능 시스템에서 장애를 정량화합니다.
최종 EDSS 점수는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(MS로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
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8주차(기준 재설정)부터 104주차까지
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12개월의 Natalizumab 주입 전 및 후 연간 재발률(ARR) 비교
기간: 나탈리주맙 주입 전 12개월부터 및 나탈리주맙 주입 후 12개월부터
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MS 재발은 적어도 24시간 지속되는 새로운 또는 재발성 신경학적 증상의 시작으로 정의되었으며, 신경학적 검사에서 새로운 객관적 이상을 동반하고 열, 감염, 심한 스트레스 또는 약물과 같은 비 MS 프로세스로만 설명되지 않습니다. 독성.
95% 신뢰 구간은 포아송 회귀 모델을 기반으로 합니다.
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나탈리주맙 주입 전 12개월부터 및 나탈리주맙 주입 후 12개월부터
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기준선(-1일)에서 기준선 재설정(8주차)까지 MSIS-29 물리적 영향 점수의 변화
기간: 기준선 재설정을 위한 기준선(-1일)(8주차)
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MSIS-29는 다발성 경화증의 신체적(20개 항목) 및 정신적/심리적(9개 항목) 영향을 측정하는 간략한 자체 관리형 MS 전용 기기입니다.
물리적 점수는 개별 항목을 합산한 다음 0~100 범위의 척도로 변환하여 생성되며, 높은 점수는 건강 상태가 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선 재설정을 위한 기준선(-1일)(8주차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 2일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 12일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 101MS409
- 2013-005586-39 (EudraCT 번호)
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