カペシタビン ON テモゾロミド 放射性核種療法 オクトレオテート ルテチウム-177 神経内分泌腫瘍研究 (CONTROL NETS)
2022年7月1日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
ルテチウム-177 オクトレオテート (177Lu-オクトレオテート) ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) およびカペシタビン (CAP)/テモゾロミド (TEM) 化学療法 (化学療法) の 2 つの並行第 II 相ランダム化非盲検試験: (i) の治療における CAPTEM 単独との比較低グレードから中グレードの膵臓神経内分泌腫瘍（pNET）。 (ii) 低グレードから中グレードのミッド腸神経内分泌腫瘍 (mNET) の治療における PRRT 単独との比較。
調査の概要
詳細な説明
プロトコル概要
バックグラウンド
神経内分泌腫瘍 (NET) は、胃腸管の任意の部位で発生する可能性のある悪性腫瘍の異種グループであり、ソマトスタチン受容体を過剰発現する能力によって知られています。 もともとカルチノイド腫瘍と呼ばれていたこれらの腫瘍は、発生率が上昇しています。 難治性疾患の患者では、いくつかの全身療法の選択肢が有効性を示していますが、前向き無作為化比較試験 (RCT) で比較されているものはほとんどありません。 177Lu オクトレオテート ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) と CAPTEM は、初期の単群試験で有望な活性を示しています。 臨床現場におけるこれらの治療法の最適な役割を決定するために、これらの初期の試験に基づいて前向きRCTが必要です。
CONTROL NETs は、ルテチウム-177 オクトレオテート (177Lu-オクトレオテート (Lutate)) ペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) およびカペシタビン (CAP)/テモゾロミド (TEM) 化学療法 (化学療法) の並行グループ第 II 相ランダム化非盲検試験です。低グレードから中グレードの膵臓神経内分泌腫瘍（pNET）の治療におけるCAPTEM単独との比較。 (ii) 低グレードから中グレードの中腸神経内分泌腫瘍 (mNET) の治療における PRRT 単独との比較。
一般的な目的
i) 以下の並行第 II 相試験において、生検で証明された低グレードから中等度の切除不能な転移性 68Ga オクトレオテート PET-avid NET における CAPTEM/PRRT の相対活性を決定する: グループ A: pNETs およびグループ B: mNETs。
ii) pNETs および mNETs における最適な治療法を決定するために、将来の比較第 III 相 RCT に情報を提供すること。
デザイン
2つの並行非比較群無作為化対照多施設第II相、2対1の配分による2群の非盲検対照試験（実験：対照）
- 研究 A: pNETs: PRRT/CAPTEM 対 CAPTEM (コントロール)
- 研究 B: mNETs: PRRT/CAPTEM 対 PRRT (コントロール)
ランダム化は、最小化の方法を使用して実行されます。
患者は以下によって層別化されます：
- 以前の全身療法レジメン (0,1 v 2)
- WHO 腫瘍グレード: 低グレード - G1 (Ki67
- 内臓のみ vs. 骨転移のある内臓
- 治療機関
人口
この研究の対象集団は、進行した、切除不能な低または中等度 (Ki-67) の同意のある成人患者です。
評価
- 患者は、毒性について各治療サイクルで評価されます
- 肝臓の 3 相造影 CT を含む CT は、ベースラインで実施され、その後、RECIST v1.1 による放射線学的進行まで 2 か月ごと (pNET) または 4 か月ごと (pNET) に実施されます。
- 68Ga-DOTATATE PET CT スキャンは、ベースラインで実施され、その後、RECIST v1.1 による放射線学的進行まで 4 か月ごとに実施されます。
- 18F-FDG PET スキャンは、G2 NETS の場合、ベースラインで臨床医の裁量で実施し、その後は RECIST v1.1) による放射線学的進行まで 2 か月ごとに実施することができます。
- 24 時間の全身平面ガンマ イメージングは、PRRT の投与の翌日 (2 か月ごと) に行われます。
- 血清バイオマーカーは、疾患が進行するまで4か月ごとに実施されます。
- QLC C30およびQLQ-GINET21を使用して、疾患が進行するまでQOL評価を2か月ごとに実施します。
- 健康ユーティリティは、調査が完了するまで2か月ごとにEQ-5D-5Lで評価されます フォローアップ。
統計上の考慮事項
どちらの研究もサイモンの 2 段階計画に基づいており、2:1 の無作為化を使用して無作為化されています (実験: コントロール)。 約 30% の G1 患者と 70% の G2 患者の混合が予想されます。
研究 A、pNETs (n=90) は 95% の信頼区間で 80% の検出力を持ち、12 か月の PFS 60% を除外して、実験群の 77% というより興味深い率を支持します。
試験 B の mNET (n=75) では、対照群の 24 か月の PFS は 52% と予想されます。 したがって、研究 B は 95% の信頼区間で 80% の検出力を持ち、実験群で 24 か月で 70% の PFS 率を示し、結果はさらに調査する必要があります。
2 つの研究で合計 165 人の患者のサンプルサイズが 2 年間にわたって蓄積されます。
患者は最低2年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された、中等度から高分化型の G1/2 膵臓または中腸 NET を有する 18 歳以上の成人で、Ki-67 < 20%;
- PRRTに適したソマトスタチン受容体活性の存在は、68Ga-オクトレオテートPETスキャンで実証されました。
- -2つ以下の全身療法中またはその後に進行した進行性進行/転移性疾患;
- 適切に専門化された外科医によって決定された、または肝臓が唯一の疾患部位である肝臓向け治療に適していないと判断された切除不能な疾患;
- ECOGパフォーマンスステータス0-2;
- 経口薬を飲み込む能力;
- -十分な腎機能（DTPAまたは51CR-EDTAによる測定クレアチニンクリアランス> 50 ml / min）、骨髄機能（Hb > 9 g/d/L、ANC > 1.5 x109L、および血小板 > 100 x 10/L）;
- -十分な肝機能（血清総ビリルビン≤1.5 x ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5 x ULN（肝転移患者の場合は≤5 x ULN））。 -INR ≤ 1.5（または、登録時に 2 週間を超える LMW ヘパリンの安定用量）。
- 少なくとも9か月の平均余命;
- 無作為化から28日以内に治療を計画し、開始することができる研究; )
- -治療、タイミング、および/または必要な評価の性質を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる;
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 小腸 (中腸) または膵臓の NET 以外のプライマリ NET;
- 過去4週間以内の細胞毒性化学療法、標的療法、または生物療法;
- 過去 6 か月間の SIR-Spheres などの以前の肝内 90Y ミクロスフェア;
- 以前のペプチド受容体放射性核種療法;
- 1か月以内の何らかの原因による大手術/外科療法;
- -無作為化前の過去3か月以内の局所領域転移の外科的治療;
- 中枢神経系への制御されていない転移性疾患。 適格であるためには、CNS転移は手術および/または放射線療法で治療されている必要があり、患者は無作為化の前に少なくとも2週間安定した用量のステロイドを受けており、この間に神経学的症状が悪化していない;
- 制御が不十分な併存疾患。 例えば。不安定な糖尿病（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります）; -症候性NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、研究開始から6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患;
- -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 治癒目的で治療され、現在の疾患の証拠がなく、将来の再発のリスクがないと考えられる場合を除く 適切に治療された上皮内癌、皮膚の基底細胞癌の過去の病歴を持つ患者、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱の表在性移行上皮癌が適格です。
- -慢性活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIVを含む、制御されていない既知の活動性感染。 臨床的に指示されない限り、これらの検査は必須ではありません。 B/C 型肝炎に感染していることがわかっている参加者は、ウイルス抑制の証拠が文書化されており、患者が適切な抗ウイルス療法を受けていることを条件として、参加が許可されます。
- -カペシタビン/テモゾロミドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または実質的な小腸切除）;
- -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在が、アルコール依存症または薬物乱用を含む、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;
- 妊娠、授乳、または不十分な避妊。 女性は閉経後、不妊であるか、信頼できる避妊手段を使用している必要があります。 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性は外科的に不妊手術を受けているか、（必要に応じて二重の）バリア避妊法を使用している必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：PRRT
7.8GBq 177Lu オクトレオテート (Lutate) を 1 日目に 8 週間ごとに 4 サイクル静脈内 (IV) 投与。
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7.8GBq 177Lu オクトレオテート (Lutate) の静脈内投与 (IV)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：CAPTEM
経口カペシタビン 750mg/m2 b.i.d.
1〜14日目およびテモゾロミド75mg / m2 b.i.d.
28 日周期ごとに 10 ～ 14 日、最大 8 周期。
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経口カペシタビン 750mg/m2 b.i.d.
他の名前：
テモゾロミド 75mg/m2 b.i.d.
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実験的：PRRT/CAPTEM
7.8GBq 177Lu オクトレオテート (Lutate) を 10 日目に 8 週間ごとに 4 サイクル静脈内 (IV) 投与し、同時に経口カペシタビン 750mg/m2 を b.i.d.
1〜14日目およびテモゾロミド75mg / m2 b.i.d.
10〜14日、最大4サイクル。
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7.8GBq 177Lu オクトレオテート (Lutate) の静脈内投与 (IV)
他の名前：
経口カペシタビン 750mg/m2 b.i.d.
他の名前：
テモゾロミド 75mg/m2 b.i.d.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：PNET の場合は 12 か月、mNet の場合は 24 か月
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PNETs (グループ A) では 12 か月、mNETs (グループ B) では 24 か月での無増悪生存率 (PFS) を決定します。 （RECIST基準バージョン1.1で定義されているように、無作為化時から疾患進行までに定義されたPFS）。
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PNET の場合は 12 か月、mNet の場合は 24 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1基準による客観的な腫瘍奏効率（部分奏効または完全奏効）
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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客観的腫瘍奏効率（OTRR）（部分奏効または完全奏効（PR/CR））を決定する。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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全生存（あらゆる原因による死亡）
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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全生存期間 (OS) (あらゆる原因による死亡) を決定する。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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安全性（NCI CTCAE v4.0による最悪の有害事象発生率）
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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安全性（有害事象の発生率）を決定する。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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生活の質（治療開始時、治療中、病勢進行までのQOLスコア）
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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生活の質 (QoL) を決定する (EORTC QLQ C30 および QLQ-GINET21 アンケートからの QoL スコア)
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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リソースの使用率 (医療リソースの使用) と費用対効果 (MBS および PBS データと相関する、開始時、治療中、およびフォローアップの終了までに決定される健康ユーティリティ スコア)
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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リソースの使用率 (治療レジメン、MBS および PBS データ、および EQ-5D-5L からの健康ユーティリティ スコアに関連するコスト) を決定します。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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臨床効果
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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レジメンの臨床的利益を経験した患者の割合を評価すること。
(臨床的利益は、完全または部分奏効 (RECIST v1.1 を使用) または安定した疾患を 12 か月または 24 か月で適切に経験した患者の割合として定義されます)。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイオマーカー CgA、Ki-67、および腫瘍 MGMT の発現と、生存、反応、および安全性。
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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循環および組織のバイオマーカーを、CgA、Ki-67、および腫瘍 MGMT 発現を含むがこれらに限定されない臨床研究のエンドポイント (生存、応答、および安全性に関連) と関連付けるため。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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68Ga-DOTATATE、SUVmax、腫瘍の更新などの応答の他の測定値、および腫瘍マーカー、chomogranin A および患者報告アウトカムなどの生化学的測定値の応答の他の測定値。
時間枠：必要に応じて 12 か月または 24 か月
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68Ga-DOTATATE、SUVmax 腫瘍取り込みなど、この疾患に関連する応答の他の測定値と、生化学的測定値の応答の他の測定値との相関関係を調べます。
腫瘍マーカー、クロモグラニンA、および患者が報告したアウトカム QOLは、進行性症状または生化学的反応が、構造的および/または機能的イメージングを使用した従来の反応測定法とどのように関連しているかを特定するために行われました。
最終的なデータ分析の前に、正式な統計分析計画が策定されます。
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必要に応じて 12 か月または 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Nick Pavlakis, Associate Professor、Royal North Shore Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2021年10月31日
研究の完了 (実際)
2021年10月31日
試験登録日
最初に提出
2014年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月1日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。