Capecitabine ON Temozolomid Radionuclid Therapy Octreotate Lutetium-177 Neuroendocrine Tumors Study (CONTROL NETS)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre mit histologisch nachgewiesenen, mäßig bis gut differenzierten G1/2-NETs der Bauchspeicheldrüse oder des Mitteldarms mit Ki-67 < 20 %;
• Das Vorhandensein einer Somatostatin-Rezeptor-Avidität, die für PRRT geeignet ist, nachgewiesen auf einem 68Ga-Octreotat-PET-Scan;
• Fortschreitende fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung, die während oder nach ≤ 2 vorangegangenen systemischen Therapien fortgeschritten ist;
• Nicht resezierbare Erkrankung, die von einem entsprechend spezialisierten Chirurgen festgestellt oder als nicht geeignet für lebergerichtete Therapien erachtet wird, wenn die Leber der einzige Ort der Erkrankung ist;
• ECOG-Leistungsstatus 0-2;
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken;
• Angemessene Nierenfunktion (gemessene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min durch DTPA oder 51CR-EDTA), Knochenmarkfunktion (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x 109 L und Blutplättchen > 100 x 10/L);
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen)). INR ≤ 1,5 (oder auf einer stabilen Dosis von LMW-Heparin für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung .);
• Lebenserwartung von mindestens 9 Monaten;
• Studienbehandlung geplant und möglich innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung; )
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen;
• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Primäre NETs außer Dünndarm- (Mitteldarm) oder Pankreas-NETs;
• Zytotoxische Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Biotherapie innerhalb der letzten vier Wochen;
• Frühere intrahepatische 90Y-Mikrosphären, wie z. B. SIR-Spheres in den letzten sechs Monaten;
• Vorherige Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie;
• Größere Operation/chirurgische Therapie jeglicher Ursache innerhalb eines Monats;
• Operative Therapie lokoregionärer Metastasen innerhalb der letzten drei Monate vor Randomisierung;
• Unkontrollierte metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems. Um förderfähig zu sein, sollten ZNS-Metastasen mit Operation und/oder Strahlentherapie behandelt worden sein und der Patient sollte mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Steroiddosis erhalten haben, ohne dass sich die neurologischen Symptome während dieser Zeit verschlechtert haben;
• Schlecht kontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung. Z.B. instabiler Diabetes (Hinweis: Eine optimale glykämische Kontrolle sollte vor Beginn der Studientherapie erreicht werden); Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen;
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer wenn sie mit kurativer Absicht behandelt wurden UND keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung vorliegen UND kein Risiko für ein zukünftiges Wiederauftreten besteht , Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächliches Übergangszellkarzinom der Blase sind geeignet;
• Jede unkontrollierte bekannte aktive Infektion, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV. Tests auf diese sind nicht obligatorisch, es sei denn, es ist klinisch indiziert. Teilnehmer mit bekannter Hepatitis B/C-Infektion dürfen teilnehmen, sofern der Nachweis einer Virussuppression dokumentiert wurde und der Patient weiterhin eine geeignete antivirale Therapie erhält;
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Capecitabin/Temozolomid signifikant verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder erhebliche Dünndarmresektion);
• Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise behindert, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch;
• Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal oder unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder eine (ggf. doppelte) Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.