Capecitabin ON Temozolomide Radionuklid Terapi Octreotate Lutetium-177 Neuroendokrine tumorer undersøgelse (CONTROL NETS)

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥18 år gamle med histologisk dokumenterede, moderate til veldifferentierede G1/2 pancreas- eller midgut-NET med Ki-67 < 20 %;
• Tilstedeværelsen af ​​somatostatinreceptoraviditet, der er egnet til PRRT, påvist på 68Ga-octreotat PET-scanning;
• Progressiv fremskreden/metastatisk sygdom, der er udviklet under eller efter ≤ 2 tidligere systemiske behandlinger;
• Ikke-operabel sygdom, bestemt af en passende specialiseret kirurg eller vurderet ikke egnet til leverrettede terapier, hvor leveren er det eneste sygdomssted;
• ECOG ydeevne status 0-2;
• Evne til at sluge oral medicin;
• Tilstrækkelig nyrefunktion (målt kreatininclearance > 50 ml/min ved DTPA eller 51CR-EDTA), knoglemarvsfunktion (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x109 L og blodplader > 100 x 10/L);
• Tilstrækkelig leverfunktion (serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dosis af LMW-heparin i >2 uger på tidspunktet for indskrivning);
• Forventet levetid på mindst 9 måneder;
• Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 28 dage efter randomisering; )
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger;
• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Primære NET'er bortset fra tyndtarm (midgut) eller pancreas NET'er;
• Cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi eller bioterapi inden for de sidste fire uger;
• Tidligere intrahepatiske 90Y mikrosfærer, såsom SIR-Spheres inden for de seneste seks måneder;
• Tidligere peptidreceptorradionuklidterapi;
• Større operation/kirurgisk behandling af enhver årsag inden for en måned;
• Kirurgisk terapi af loko-regionale metastaser inden for de sidste tre måneder forud for randomisering;
• Ukontrolleret metastatisk sygdom til centralnervesystemet. For at være berettiget skal CNS-metastaser have været behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og patienten skal have modtaget en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før randomisering uden forværring af neurologiske symptomer i denne periode;
• Dårligt kontrolleret samtidig medicinsk sygdom. For eksempel. ustabil diabetes (Bemærk: optimal glykæmisk kontrol bør opnås før start af forsøgsbehandling); Symptomatisk NYHA klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ustabil angina eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom;
• Anamnese med andre maligniteter inden for 5 år undtagen hvor behandlet med helbredende hensigt OG uden aktuelt tegn på sygdom OG anses for ikke at være i risiko for fremtidigt recidiv Patienter med en tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinoma-in-situ, basalcellekarcinom i huden pladecellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er kvalificerede;
• Enhver ukontrolleret kendt aktiv infektion, inklusive kronisk aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV. Testning for disse er ikke obligatorisk, medmindre det er klinisk indiceret. Deltagere med kendt hepatitis B/C-infektion vil få lov til at deltage, forudsat at der er dokumenteret bevis for viral suppression, og patienten forbliver i passende antiviral behandling;
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​capecitabin/temozolomid signifikant (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller væsentlig tyndtarmsresektion);
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, inklusive alkoholafhængighed eller stofmisbrug;
• Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være post-menopausale, infertile eller bruge et pålideligt præventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller bruge en (dobbelt om nødvendigt) barrierepræventionsmetode.