Capecitabin ON Temozolomide Radionuclid Therapy Octreotate Lutetium-177 NeuroEndocrine Tumors Study (CONTROL NETS)

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥18 år gamle med histologisk påvist, moderat til godt differensiert G1/2 pankreas- eller midgut-NET med Ki-67 < 20 %;
• Tilstedeværelsen av somatostatinreseptoraviditet egnet for PRRT demonstrert på 68Ga-oktreotat PET-skanning;
• Progressiv avansert/metastatisk sykdom som har utviklet seg under eller etter ≤ 2 tidligere systemiske terapier;
• Ikke-opererbar sykdom, bestemt av en passende spesialisert kirurg eller ansett som ikke egnet for leverrettet terapi der leveren er det eneste stedet for sykdom;
• ECOG ytelsesstatus 0-2;
• Evne til å svelge orale medisiner;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (målt kreatininclearance > 50 ml/min ved DTPA eller 51CR-EDTA), benmargsfunksjon (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x109L og blodplater > 100 x 10/L);
• Tilstrekkelig leverfunksjon (serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dose LMW-heparin i >2 uker ved registreringstidspunktet .);
• Forventet levetid på minst 9 måneder;
• Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 28 dager etter randomisering; )
• Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert behandling, tidspunkt og/eller arten av nødvendige vurderinger;
• Signert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Andre primære NET enn tynntarm (midgut) eller pankreas-NET;
• Cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi eller bioterapi innen de siste fire ukene;
• Tidligere intrahepatiske 90Y mikrosfærer, slik som SIR-sfærer de siste seks månedene;
• Tidligere peptidreseptorradionuklidterapi;
• Større kirurgi/kirurgisk behandling uansett årsak innen en måned;
• Kirurgisk terapi av loko-regionale metastaser innen de siste tre månedene før randomisering;
• Ukontrollert metastatisk sykdom i sentralnervesystemet. For å være kvalifisert, bør CNS-metastaser ha blitt behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og pasienten bør ha fått en stabil dose steroider i minst 2 uker før randomisering, uten forverring av nevrologiske symptomer i løpet av denne tiden;
• Dårlig kontrollert samtidig medisinsk sykdom. f.eks. ustabil diabetes (Merk: optimal glykemisk kontroll bør oppnås før oppstart av prøvebehandling); Symptomatisk NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter start av studien, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år bortsett fra når de er behandlet med kurativ hensikt OG uten nåværende tegn på sykdom OG anses ikke å ha risiko for fremtidig tilbakefall Pasienter med en tidligere historie med tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ, basalcellekarsinom i huden , plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren er kvalifisert;
• Enhver ukontrollert kjent aktiv infeksjon, inkludert kronisk aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV. Testing for disse er ikke obligatorisk med mindre det er klinisk indisert. Deltakere med kjent hepatitt B/C-infeksjon vil få lov til å delta forutsatt at bevis på viral undertrykkelse er dokumentert og pasienten fortsetter på passende antiviral terapi;
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av capecitabin/temozolomid signifikant (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller betydelig tynntarmsreseksjon);
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk;
• Graviditet, amming eller utilstrekkelig prevensjon. Kvinner må være postmenopausale, infertile eller bruke pålitelige prevensjonsmidler. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering. Menn må ha blitt kirurgisk sterilisert eller bruke en (dobbel om nødvendig) barriereprevensjonsmetode.