Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Капецитабин ON Темозоломид Радионуклидная терапия Октреотат Лютеций-177 Изучение нейроэндокринных опухолей (CONTROL NETS)

1 июля 2022 г. обновлено: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Два параллельных рандомизированных открытых исследования фазы II радионуклидной терапии пептидных рецепторов лютеция-177 (177Lu-Octreotate) (PRRT) и химиотерапии (химиотерапия) капецитабином (CAP)/темозоломидом (TEM): (i) по сравнению с монотерапией CAPTEM при лечении нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы низкой и средней степени злокачественности (pNET); (ii) по сравнению с только PRRT при лечении нейроэндокринных опухолей средней кишки (mNET) низкой и средней степени тяжести.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРОТОКОЛ СИНТАКСИС

Задний план

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, которые могут возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта и известны своей способностью сверхэкспрессировать рецепторы соматостатина. Первоначально называвшиеся карциноидными опухолями, заболеваемость этими опухолями растет. У пациентов с неизлечимым заболеванием несколько системных вариантов продемонстрировали активность, но лишь немногие из них сравнивались в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Радионуклидная терапия 177Lu-октреотатным пептидным рецептором (PRRT) и CAPTEM продемонстрировали многообещающую активность в первоначальных испытаниях с одной группой. Необходимы проспективные РКИ, основанные на этих ранних испытаниях, чтобы определить оптимальную роль этих методов лечения в клинической практике.

CONTROL NETs — это параллельное групповое рандомизированное открытое исследование фазы II лютеция-177 октреотата (177Lu-октреотат (лютат)) пептидной радионуклидной терапии (PRRT) и химиотерапии (химиотерапия) капецитабином (CAP)/темозоломидом (TEM): (i) по сравнению с одним CAPTEM при лечении нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы низкой и средней степени тяжести (pNET); (ii) по сравнению с только PRRT при лечении нейроэндокринных опухолей средней кишки (mNET) низкой и средней степени злокачественности.

Общая цель

i) Определить относительную активность CAPTEM/PRRT в подтвержденных биопсией, нерезектабельных, метастатических ПЭТ-активных сетях низкой и средней степени тяжести с 68Ga-октреотатом в следующих параллельных исследованиях фазы II: группа A: pNETs и группа B: mNETs.

ii) Информировать будущие сравнительные РКИ фазы III для определения оптимальных методов лечения пНЭО и мНЭО.

Дизайн

Два параллельных несравнительных групповых рандомизированных, контролируемых, многоцентровых исследования II фазы, 2 группы открытых контролируемых исследований с распределением 2:1 (экспериментальное: контрольное)

  1. Исследование A: pNET: PRRT/CAPTEM по сравнению с CAPTEM (контроль)
  2. Исследование B: mNET: PRRT/CAPTEM по сравнению с PRRT (контроль)

Рандомизация будет проводиться с использованием метода минимизации.

Пациенты будут стратифицированы по:

  • Предыдущие схемы системной терапии (0,1 против 2)
  • Степень опухоли ВОЗ: Низкая степень - G1 (Ki67
  • только висцеральный в сравнении с висцеральным с метастазами в кости
  • Лечебное учреждение

Население

Целевой популяцией для этого исследования являются взрослые пациенты с далеко зашедшим нерезектабельным заболеванием низкой или средней степени (Ki-67) по согласию.

Оценки

  • Пациенты будут оцениваться в каждом цикле лечения на предмет токсичности.
  • КТ, включая КТ печени с трехфазным контрастом, будет проводиться на исходном уровне, затем каждые 2 месяца (pNET) или каждые 4 месяца (pNET) до рентгенологического прогрессирования по RECIST v1.1.
  • ПЭТ-КТ с 68Ga-DOTATATE будет проводиться на исходном уровне, затем каждые 4 месяца до рентгенологического прогрессирования по RECIST v1.1.
  • ПЭТ-сканирование с 18F-FDG может быть выполнено по усмотрению лечащего врача на исходном уровне, затем каждые 2 месяца до рентгенологического прогрессирования по RECIST v1.1) для NETS G2.
  • 24-часовая планарная гамма-изображение всего тела будет проводиться на следующий день после введения PRRT (каждые 2 месяца).
  • Биомаркеры сыворотки будут определяться каждые 4 месяца до прогрессирования заболевания.
  • Оценка качества жизни будет проводиться каждые 2 месяца до прогрессирования заболевания с использованием QLC C30 и QLQ-GINET21.
  • Медицинские учреждения будут оцениваться с помощью EQ-5D-5L каждые 2 месяца до завершения последующего наблюдения.

Статистические соображения

Оба исследования основаны на двухэтапном дизайне Саймона и рандомизированы с использованием рандомизации 2:1 (экспериментальное: контрольное). Ожидается сочетание примерно 30% пациентов G1 и 70% пациентов G2.

Исследование A, pNETs (n = 90) будет иметь мощность 80% с доверительным интервалом 95%, чтобы исключить 12-месячную PFS 60% в пользу более интересного показателя 77% в экспериментальной группе.

Ожидается, что для исследования B, мНЭО (n = 75) ВБП через 24 месяца в контрольной группе составит 52%. Таким образом, исследование B будет иметь мощность 80% с доверительным интервалом 95%, чтобы продемонстрировать показатель ВБП через 24 месяца, равный 70% в экспериментальной группе, результат, который требует дальнейшего изучения.

Общий размер выборки из 165 пациентов для двух исследований будет накапливаться в течение 2 лет.

Пациенты будут находиться под наблюдением не менее 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 8006
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ≥18 лет с гистологически подтвержденными НЭО поджелудочной железы или средней кишки от умеренной до высокодифференцированной G1/2 с Ki-67 <20%;
  • Наличие авидности рецептора соматостатина, подходящей для PRRT, продемонстрировано при ПЭТ-сканировании с 68Ga-октреотатом;
  • Прогрессирующее распространенное/метастатическое заболевание, которое прогрессировало во время или после ≤ 2 предшествующих системных терапий;
  • Неоперабельное заболевание, установленное хирургом с соответствующей специализацией или признанное не подходящим для терапии, направленной на печень, когда печень является единственным очагом заболевания;
  • состояние производительности ECOG 0-2;
  • Способность проглатывать пероральные лекарства;
  • Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин с помощью DTPA или 51CR-EDTA), функция костного мозга (Hb > 9 г/д/л, ANC > 1,5 x 109 л и тромбоциты > 100 x 10/л);
  • Адекватная функция печени (общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень)). МНО ≤ 1,5 (или при стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент включения в исследование);
  • Продолжительность жизни не менее 9 месяцев;
  • Исследуемое лечение запланировано и может быть начато в течение 28 дней после рандомизации; )
  • Готовность и способность соблюдать все требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых оценок;
  • Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Первичные НЭО, отличные от НЭО тонкой кишки (средней кишки) или НЭО поджелудочной железы;
  • Цитотоксическая химиотерапия, таргетная терапия или биотерапия в течение последних четырех недель;
  • Предыдущие внутрипеченочные микросферы 90Y, такие как SIR-Spheres, в течение последних шести месяцев;
  • предшествующая радионуклидная терапия пептидных рецепторов;
  • Обширное хирургическое вмешательство/хирургическое лечение по любой причине в течение одного месяца;
  • Хирургическое лечение местно-регионарных метастазов в течение последних трех месяцев до рандомизации;
  • Неконтролируемое метастатическое заболевание в центральную нервную систему. Чтобы иметь право на участие, метастазы в ЦНС должны были лечиться хирургическим путем и/или лучевой терапией, и пациент должен был получать стабильную дозу стероидов в течение как минимум 2 недель до рандомизации без ухудшения неврологической симптоматики в течение этого времени;
  • Плохо контролируемое сопутствующее заболевание. Например. нестабильный диабет (Примечание: перед началом пробной терапии необходимо добиться оптимального гликемического контроля); Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев от начала исследования, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, нестабильная стенокардия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание;
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением случаев, когда лечение проводилось с лечебной целью И при отсутствии текущих признаков заболевания И считается, что нет риска рецидива в будущем. , плоскоклеточный рак кожи или поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
  • Любая неконтролируемая известная активная инфекция, включая хронический активный гепатит В, гепатит С или ВИЧ. Тестирование на них не является обязательным, если нет клинических показаний. Участникам с подтвержденной инфекцией гепатита B/C будет разрешено участвовать при условии, что документально подтверждено подавление вирусной нагрузки, и пациент продолжает получать соответствующую противовирусную терапию;
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию капецитабина/темозоломида (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или обширная резекция тонкой кишки);
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, включая алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками;
  • Беременность, лактация или неадекватная контрацепция. Женщины должны быть в постменопаузе, бесплодны или использовать надежные средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. Мужчины должны быть стерилизованы хирургическим путем или использовать (при необходимости двойной) барьерный метод контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ПРРТ
7,8 ГБк 177Lu октреотата (лютата) вводят внутривенно (в/в) в 1-й день каждые 8 ​​недель в течение 4 циклов.
Лекарство: октреотат
7,8 ГБк 177Lu октреотат (лютат), введенный внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • лютат
Активный компаратор: КАПТЕМ
Пероральный капецитабин 750 мг/м2 два раза в день дни 1-14 и темозоломид 75 мг/м2 два раза в день. дни 10-14 каждые 28 дней цикла, до 8 циклов.
Лекарство: Капецитабин
перорально капецитабин 750 мг/м2 два раза в день
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Темозоломид
темозоломид 75 мг/м2 два раза в день
Экспериментальный: PRRT/CAPTEM
7,8 ГБк 177Lu октреотата (лютата) вводят внутривенно (в/в) на 10-й день каждые 8 ​​недель в течение 4 циклов с одновременным пероральным приемом капецитабина в дозе 750 мг/м2 два раза в день. дни 1-14 и темозоломид 75 мг/м2 два раза в день. дни 10-14 до 4 циклов.
Лекарство: октреотат
7,8 ГБк 177Lu октреотат (лютат), введенный внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • лютат
Лекарство: Капецитабин
перорально капецитабин 750 мг/м2 два раза в день
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Темозоломид
темозоломид 75 мг/м2 два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев для pNET и 24 месяца для mNet.
Определить показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 12 мес в пНЭО (группа А) и через 24 мес в мНЭО (группа В). (ВБП определяется с момента рандомизации до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST версии 1.1).
12 месяцев для pNET и 24 месяца для mNet.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа опухоли (частичный или полный ответ) в соответствии с критериями RECIST v1.1
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Для определения скорости объективного ответа опухоли (OTRR) (частичный или полный ответ (PR/CR)).
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Общая выживаемость (смерть от любой причины)
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Для определения общей выживаемости (ОВ) (смерти от любой причины).
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Безопасность (частота нежелательных явлений наихудшей степени согласно NCI CTCAE v4.0)
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Для определения безопасности (частота нежелательных явлений).
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Качество жизни (показатели КЖ определяются в начале, во время лечения и до прогрессирования заболевания)
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Для определения качества жизни (QoL) (баллы QoL из опросников EORTC QLQ C30 и QLQ-GINET21)
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Использование ресурсов (использование ресурсов здравоохранения) и экономическая эффективность (показатель полезности для здоровья, определенный в начале, во время лечения и до конца наблюдения, коррелированный с данными MBS и PBS)
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Чтобы определить использование ресурсов (затраты, связанные со схемой лечения, данные MBS и PBS, а также оценки полезности медицинских услуг из EQ-5D-5L).
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Клиническая польза
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Оценить долю пациентов, которые испытали клиническую пользу схемы (схем). (Клиническая польза определяется как доля пациентов, у которых наблюдается полный или частичный ответ (с использованием RECIST v1.1) или стабилизация заболевания через 12 месяцев или 24 месяца, в зависимости от ситуации).
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
биомаркеры CgA, Ki-67 и экспрессия MGMT опухоли с выживаемостью, реакцией и безопасностью.
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Сопоставить циркулирующие и тканевые биомаркеры с конечными точками клинических исследований (касающимися выживаемости, ответа и безопасности), включая, помимо прочего, экспрессию CgA, Ki-67 и опухолевой MGMT.
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Другие меры ответа, такие как 68Ga-DOTATATE, SUVmax, обновление опухоли и другие меры ответа биохимических показателей, таких как опухолевые маркеры, хомогранин А и исходы, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: 12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств
Изучите корреляцию между другими показателями ответа, относящимися к этому заболеванию, например, 68Ga-DOTATATE, поглощением опухолью SUVmax, и другими показателями ответа биохимического показателя, например. опухолевые маркеры, хромогранин А и результаты, о которых сообщают пациенты. КЖ, проведенное для определения того, как прогрессирующие симптомы или биохимический ответ соотносятся с обычными показателями ответа с использованием структурной и/или функциональной визуализации. Формальный план статистического анализа будет сформулирован до окончательного анализа данных.
12 месяцев или 24 месяца в зависимости от обстоятельств

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Nick Pavlakis, Associate Professor, Royal North Shore Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTC0120 / AG0114NET

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться