Capecitabin ON Temozolomide Radionuklid Terapi Oktreotate Lutetium-177 Neuroendokrina tumörstudier (CONTROL NETS)

Inklusionskriterier:

• Vuxna ≥18 år gamla med histologiskt bevisade, måttliga till väldifferentierade G1/2 pankreas- eller mellantarms-NET med Ki-67 < 20 %;
• Närvaron av somatostatinreceptoraviditet lämplig för PRRT visades på 68Ga-oktreotat PET-skanning;
• Progressiv avancerad/metastaserande sjukdom som har utvecklats under eller efter ≤ 2 tidigare systemiska behandlingar;
• Ooperabel sjukdom, fastställd av en lämpligt specialiserad kirurg eller bedömd som olämplig för leverinriktade terapier där lever är det enda stället för sjukdomen;
• ECOG-prestandastatus 0-2;
• Förmåga att svälja oral medicin;
• Adekvat njurfunktion (uppmätt kreatininclearance > 50 ml/min med DTPA eller 51CR-EDTA), benmärgsfunktion (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x109 L och trombocyter > 100 x 10/L);
• Adekvat leverfunktion (serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, och alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser)). INR ≤ 1,5 (eller på en stabil dos av LMW-heparin i >2 veckor vid tidpunkten för inskrivningen .);
• förväntad livslängd på minst 9 månader;
• Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 28 dagar efter randomisering; )
• Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar;
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Andra primära NET än tunntarm (midgut) eller pankreas-NET;
• Cytotoxisk kemoterapi, riktad terapi eller bioterapi inom de senaste fyra veckorna;
• Tidigare intrahepatiska 90Y mikrosfärer, såsom SIR-sfärer under de senaste sex månaderna;
• Tidigare peptidreceptorradionuklidterapi;
• Större operation/kirurgisk behandling av valfri orsak inom en månad;
• Kirurgisk terapi av lokoregionala metastaser under de senaste tre månaderna före randomisering;
• Okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet. För att vara berättigad bör CNS-metastaser ha behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling och patienten bör ha fått en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före randomisering, utan försämring av neurologiska symtom under denna tid;
• Dåligt kontrollerad samtidig medicinsk sjukdom. T.ex. instabil diabetes (Obs: optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan försöksbehandling påbörjas); Symtomatisk NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, instabil angina eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
• Andra maligniteter i anamnesen inom 5 år utom när de behandlats med kurativ avsikt OCH utan aktuella tecken på sjukdom OCH anses inte löpa risk för framtida återfall Patienter med en tidigare historia av adekvat behandlat carcinom-in-situ, basalcellscancer i huden , skivepitelcancer i huden eller ytlig övergångscellscancer i urinblåsan är berättigade;
• Alla okontrollerade känd aktiv infektion, inklusive kronisk aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV. Testning för dessa är inte obligatoriskt såvida det inte är kliniskt indicerat. Deltagare med känd hepatit B/C-infektion kommer att tillåtas att delta under förutsättning att bevis på virusdämpning har dokumenterats och att patienten fortfarande får lämplig antiviral behandling;
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av capecitabin/temozolomid (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydande tunntarmsresektion);
• Närvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk;
• Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller använda ett pålitligt preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 7 dagar före registrering. Män måste ha steriliserats kirurgiskt eller använda en (dubbel vid behov) preventivmetod.