Capecitabina ON Temozolomida Terapia con radionúclidos Octreotato Lutecio-177 Estudio de tumores neuroendocrinos (CONTROL NETS)

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años de edad con TNE G1/2 pancreáticos o del intestino medio histológicamente comprobados, de moderados a bien diferenciados, con Ki-67 < 20 %;
• La presencia de avidez del receptor de somatostatina adecuada para PRRT demostrada en la exploración PET con 68Ga-octreotato;
• Enfermedad avanzada/metastásica progresiva que ha progresado durante o después de ≤ 2 tratamientos sistémicos previos;
• Enfermedad irresecable, determinada por un cirujano debidamente especializado o considerada no adecuada para terapias dirigidas al hígado donde el hígado es el único sitio de la enfermedad;
• estado funcional ECOG 0-2;
• Capacidad para tragar medicamentos orales;
• Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina medido > 50 ml/min por DTPA o 51CR-EDTA), función de la médula ósea (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x 109L y plaquetas > 100 x 10/L);
• Función hepática adecuada (bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)). INR ≤ 1,5 (o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento de la inscripción);
• Esperanza de vida de al menos 9 meses;
• Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 28 días posteriores a la asignación al azar; )
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas;
• Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• TNE primarios que no sean del intestino delgado (intestino medio) o pancreáticos;
• Quimioterapia citotóxica, terapia dirigida o bioterapia en las últimas cuatro semanas;
• Microesferas 90Y intrahepáticas previas, como SIR-Spheres en los últimos seis meses;
• Terapia previa con radionúclidos de receptores de péptidos;
• Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa en el plazo de un mes;
• Tratamiento quirúrgico de metástasis locorregionales en los últimos tres meses antes de la asignación al azar;
• Enfermedad metastásica no controlada al sistema nervioso central. Para ser elegible, las metástasis del SNC deben haber sido tratadas con cirugía y/o radioterapia y el paciente debe haber recibido una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización, sin deterioro de los síntomas neurológicos durante este tiempo;
• Enfermedad médica concurrente mal controlada. P.ej. diabetes inestable (Nota: se debe lograr un control glucémico óptimo antes de comenzar la terapia de prueba); Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada, angina inestable o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cuando se trataron con intención curativa Y sin evidencia actual de la enfermedad Y se consideró que no tienen riesgo de recurrencia futura Pacientes con antecedentes de carcinoma in situ de células basales tratado adecuadamente , el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma superficial de células de transición de la vejiga son elegibles;
• Cualquier infección activa conocida no controlada, incluida la hepatitis B activa crónica, la hepatitis C o el VIH. Las pruebas para estos no son obligatorias a menos que estén clínicamente indicadas. Los participantes con infección conocida de hepatitis B/C podrán participar siempre que se haya documentado evidencia de supresión viral y el paciente continúe con la terapia antiviral adecuada;
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de capecitabina/temozolomida (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección sustancial del intestino delgado no controladas);
• Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas;
• Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, infértiles o utilizar un método anticonceptivo fiable. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Los hombres deben haber sido esterilizados quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo de barrera (doble si es necesario).