Capécitabine ON Témozolomide Thérapie par radionucléides Octréotate Lutétium-177 Étude sur les tumeurs neuroendocrines (CONTROL NETS)

Critère d'intégration:

• Adultes ≥ 18 ans présentant des TNE G1/2 pancréatiques ou intestinales modérées à bien différenciées histologiquement prouvées avec Ki-67 < 20 % ;
• La présence d'une avidité pour les récepteurs de la somatostatine adaptée à la PRRT démontrée sur la TEP au 68Ga-octréotate ;
• Maladie avancée/métastatique progressive qui a progressé pendant ou après ≤ 2 traitements systémiques antérieurs ;
• Maladie non résécable, déterminée par un chirurgien spécialisé ou jugée non adaptée aux thérapies dirigées vers le foie où le foie est le seul site de la maladie ;
• Statut de performance ECOG 0-2 ;
• Capacité à avaler des médicaments par voie orale ;
• Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine mesurée > 50 ml/min par DTPA ou 51CR-EDTA), fonction médullaire (Hb > 9 g/j/L, ANC > 1,5 x109L et plaquettes > 100 x 10/L) ;
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN et alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)). INR ≤ 1,5 (ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant> 2 semaines au moment de l'inscription .);
• Espérance de vie d'au moins 9 mois;
• Traitement de l'étude planifié et pouvant commencer dans les 28 jours suivant la randomisation ; )
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, le calendrier et / ou la nature des évaluations requises ;
• Consentement éclairé écrit et signé.

Critère d'exclusion:

• TNE primaires autres que les TNE de l'intestin grêle (intestin moyen) ou du pancréas ;
• Chimiothérapie cytotoxique, thérapie ciblée ou biothérapie au cours des quatre dernières semaines ;
• Microsphères intrahépatiques 90Y antérieures, telles que SIR-Spheres au cours des six derniers mois ;
• Thérapie antérieure par radionucléide par récepteur peptidique ;
• Chirurgie majeure/traitement chirurgical quelle qu'en soit la cause dans un délai d'un mois ;
• Traitement chirurgical des métastases loco-régionales au cours des trois derniers mois précédant la randomisation ;
• Maladie métastatique incontrôlée du système nerveux central. Pour être éligibles, les métastases du SNC doivent avoir été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et le patient doit avoir reçu une dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la randomisation, sans détérioration des symptômes neurologiques pendant cette période ;
• Maladie concomitante mal maîtrisée. Par exemple. diabète instable (Remarque : un contrôle glycémique optimal doit être atteint avant de commencer le traitement d'essai ); Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début de l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée, angor instable ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, sauf en cas de traitement à visée curative ET sans signe actuel de maladie ET considéré comme n'étant pas à risque de récidive future Patients ayant des antécédents de carcinome in situ, de carcinome basocellulaire de la peau correctement traité , le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome à cellules transitionnelles superficielles de la vessie sont éligibles ;
• Toute infection active connue non contrôlée, y compris l'hépatite B chronique active, l'hépatite C ou le VIH. Les tests pour ceux-ci ne sont pas obligatoires sauf indication clinique. Les participants ayant une infection connue à l'hépatite B/C seront autorisés à participer à condition que des preuves de suppression virale aient été documentées et que le patient continue de suivre un traitement antiviral approprié ;
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de capécitabine/témozolomide (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle) ;
• Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, y compris la dépendance à l'alcool ou l'abus de drogues ;
• Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées, stériles ou utiliser un moyen de contraception fiable. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception à barrière (double si nécessaire) .