Kapecytabina ON Terapia radionuklidami temozolomidu Octreotan Lutet-177 Badanie guzów neuroendokrynnych (CONTROL NETS)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku ≥18 lat z potwierdzonymi histologicznie, umiarkowanymi do dobrze zróżnicowanymi NET G1/2 trzustki lub jelita środkowego z Ki-67 < 20%;
• Obecność awidności receptora somatostatyny odpowiedniej dla PRRT wykazano na skanie PET z 68Ga-oktreotanem;
• Postępująca choroba zaawansowana/przerzutowa, która rozwinęła się w trakcie lub po ≤ 2 wcześniejszych terapiach ogólnoustrojowych;
• Choroba nieoperacyjna, stwierdzona przez odpowiednio wyspecjalizowanego chirurga lub uznana za nieodpowiednią do leczenia ukierunkowanego na wątrobę, gdy wątroba jest jedynym miejscem choroby;
• Stan wydajności ECOG 0-2;
• Zdolność do połykania leków doustnych;
• Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny mierzony > 50 ml/min za pomocą DTPA lub 51CR-EDTA), czynność szpiku kostnego (Hb > 9 g/d/l, ANC > 1,5 x 109 l, płytki krwi > 100 x 109/l);
• Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)). INR ≤ 1,5 (lub na stabilnej dawce heparyny LMW przez >2 tygodnie w momencie włączenia);
• Oczekiwana długość życia co najmniej 9 miesięcy;
• Badane leczenie zaplanowane i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 28 dni od randomizacji; )
• Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen;
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne NET inne niż jelito cienkie (jelito środkowe) lub NET trzustki;
• Chemioterapia cytotoksyczna, terapia celowana lub bioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• Wcześniejsze wewnątrzwątrobowe mikrosfery 90Y, takie jak SIR-Spheres w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• wcześniejsza terapia radionuklidem receptora peptydowego;
• Poważna operacja/terapia chirurgiczna z dowolnej przyczyny w ciągu jednego miesiąca;
• Leczenie chirurgiczne przerzutów miejscowo-regionalnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed randomizacją;
• Niekontrolowana choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego. Aby się kwalifikować, przerzuty do OUN powinny być leczone operacyjnie i/lub radioterapią, a pacjent powinien otrzymywać stabilną dawkę steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, bez pogorszenia objawów neurologicznych w tym czasie;
• Źle kontrolowana współistniejąca choroba medyczna. Np. niestabilna cukrzyca (Uwaga: przed rozpoczęciem terapii próbnej należy uzyskać optymalną kontrolę glikemii); Objawowa zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem przypadków leczenia z zamiarem wyleczenia ORAZ bez aktualnych dowodów na chorobę ORAZ u których nie występuje ryzyko nawrotu w przyszłości Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry w wywiadzie , rak płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego kwalifikują się;
• Każda znana niekontrolowana aktywna infekcja, w tym przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV. Testowanie ich nie jest obowiązkowe, chyba że jest to klinicznie wskazane. Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B/C zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem udokumentowania supresji wirusowej, a pacjent kontynuuje odpowiednią terapię przeciwwirusową;
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie kapecytabiny z temozolomidem (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub znaczna resekcja jelita cienkiego);
• Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienia od alkoholu lub narkotyków;
• Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być po menopauzie, niepłodne lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub stosować (w razie potrzeby podwójną) mechaniczną metodę antykoncepcji.