Capecitabine ON Temozolomide Radionuclidetherapie Octreotaat Lutetium-177 Neuro-endocriene tumoren Studie (CONTROL NETS)
1 juli 2022 bijgewerkt door: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group
Twee parallelle fase II gerandomiseerde open-label onderzoeken van lutetium-177-octreotaat (177Lu-octreotaat)-peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) en capecitabine (CAP)/temozolomide (TEM)-chemotherapie (chemo): (i) versus alleen CAPTEM bij de behandeling van neuro-endocriene tumoren van de alvleesklier (pNET's) van lage tot middelmatige kwaliteit; (ii) versus alleen PRRT bij de behandeling van middendarm neuro-endocriene tumoren (mNET's) van lage tot middelmatige kwaliteit.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PROTOCOL SYNOPSIS
Achtergrond
Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn een heterogene groep maligniteiten die op elke plaats in het maagdarmkanaal kunnen ontstaan en die bekend staan om hun vermogen om somatostatinereceptoren tot overexpressie te brengen. Oorspronkelijk carcinoïdtumoren genoemd, deze tumoren komen steeds vaker voor. Bij patiënten met een ongeneeslijke ziekte hebben verschillende systemische opties hun werking aangetoond, maar er zijn er maar weinig vergeleken in prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's). 177Lu-Octreotaat-peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) en CAPTEM hebben veelbelovende activiteit aangetoond in initiële onderzoeken met één arm. Er zijn prospectieve RCT's nodig om voort te bouwen op deze vroege onderzoeken om de optimale rol van deze therapieën in de klinische praktijk te bepalen.
CONTROL NETs is een fase II gerandomiseerde open-label studie met parallelle groep van lutetium-177-octreotaat (177Lu-octreotaat (lutaat))-peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) en capecitabine (CAP)/temozolomide (TEM)-chemotherapie (chemotherapie): (i) versus alleen CAPTEM bij de behandeling van neuro-endocriene pancreastumoren (pNET's) van lage tot gemiddelde graad; (ii) versus alleen PRRT bij de behandeling van middendarm neuro-endocriene tumoren (mNET's) van lage tot middelmatige kwaliteit.
Algemeen doel
i) Om de relatieve activiteit van CAPTEM/PRRT te bepalen in biopsie-bewezen, lage tot gemiddelde kwaliteit, inoperabele, gemetastaseerde 68Ga-octreotaat PET-avid NET's in de volgende parallelle fase II-onderzoeken: Groep A: pNET's en Groep B: mNET's.
ii) Om toekomstige vergelijkende fase III RCT's te informeren om de optimale therapieën in pNET's en mNET's te bepalen.
Ontwerp
Twee parallelle niet-vergelijkende groep gerandomiseerde, gecontroleerde, multi-center fase II, 2-armige open-label gecontroleerde studies met 2:1 toewijzing (experimenteel: controle)
- Studie A: pNET's: PRRT/CAPTEM vs. CAPTEM (controle)
- Studie B: mNET's: PRRT/CAPTEM versus PRRT (controle)
Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van de methode van minimalisatie.
Patiënten worden gestratificeerd op basis van:
- Eerdere systemische therapieregimes (0,1 v 2)
- WHO-tumorgraad: lage graad - G1 (Ki67
- alleen visceraal vs. visceraal met botmetastasen
- Behandelende instelling
Bevolking
De doelpopulatie voor deze studie bestaat uit instemmende volwassen patiënten met gevorderde, inoperabele lage of intermediaire graad (Ki-67
beoordelingen
- Patiënten zullen bij elke behandelingscyclus worden beoordeeld op toxiciteit
- CT inclusief een 3-fasen contrast CT van de lever zal worden uitgevoerd bij baseline, daarna elke 2 maanden (pNET) of elke 4 maanden (pNET) tot radiologische progressie volgens RECIST v1.1.
- 68Ga-DOTATATE PET CT-scan zal worden uitgevoerd bij aanvang, vervolgens elke 4 maanden tot radiologische progressie door RECIST v1.1.
- 18F-FDG PET-scan kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelende arts bij aanvang, vervolgens elke 2 maanden tot radiologische progressie volgens RECIST v1.1) voor G2 NETS.
- 24-uurs planaire gamma-beeldvorming van het hele lichaam zal worden uitgevoerd op de dag na toediening van PRRT (elke 2 maanden).
- Serumbiomarkers zullen om de 4 maanden worden uitgevoerd tot ziekteprogressie.
- De levenskwaliteit wordt om de 2 maanden beoordeeld tot ziekteprogressie met behulp van QLC C30 en QLQ-GINET21.
- Gezondheidsvoorzieningen zullen elke 2 maanden worden geëvalueerd met EQ-5D-5L tot voltooiing van de follow-up van het onderzoek.
Statistische overwegingen
Beide onderzoeken zijn gebaseerd op een Simon's tweefasenontwerp en zijn gerandomiseerd met behulp van een 2:1 randomisatie (experimenteel: controle). Er wordt een mix van ongeveer 30% G1-patiënten en 70% G2-patiënten verwacht.
Onderzoek A, pNET's (n=90) zullen 80% power hebben met een betrouwbaarheidsinterval van 95% om een PFS over 12 maanden van 60% uit te sluiten ten gunste van een interessanter percentage van 77% in de experimentele arm.
Voor onderzoek B, mNET's (n=75), wordt verwacht dat de PFS na 24 maanden in de controle-arm 52% zal zijn. Studie B zal dus 80% power hebben met een betrouwbaarheidsinterval van 95% om een PFS-percentage na 24 maanden van 70% in de experimentele arm aan te tonen, een resultaat dat verder onderzoek rechtvaardigt.
Een totale steekproefomvang van 165 patiënten voor de twee onderzoeken zal over 2 jaar worden opgebouwd.
Patiënten worden minimaal 2 jaar gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥18 jaar oud met histologisch bewezen, matige tot goed gedifferentieerde G1/2 pancreas- of middendarm-NET's met Ki-67 < 20%;
- De aanwezigheid van aviditeit van de somatostatinereceptor geschikt voor PRRT aangetoond op PET-scan met 68Ga-octreotaat;
- Progressieve gevorderde/gemetastaseerde ziekte die is gevorderd tijdens of na ≤ 2 eerdere systemische therapieën;
- Onherstelbare ziekte, vastgesteld door een gespecialiseerde chirurg of niet geschikt geacht voor op de lever gerichte therapieën waarbij de lever de enige plaats van de ziekte is;
- ECOG-prestatiestatus 0-2;
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken;
- Adequate nierfunctie (gemeten creatinineklaring > 50 ml/min met DTPA of 51CR-EDTA), beenmergfunctie (Hb > 9 g/d/l, ANC > 1,5 x 109 l en bloedplaatjes > 100 x 109/l);
- Adequate leverfunctie (serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, en alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)). INR ≤ 1,5 (of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende >2 weken op het moment van inschrijving);
- Levensverwachting van minimaal 9 maanden;
- Studiebehandeling zowel gepland als in staat om binnen 28 dagen na randomisatie te starten; )
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, timing en/of aard van vereiste beoordelingen;
- Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Primaire NET's anders dan dunne darm (middendarm) of pancreas NET's;
- Cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie of biotherapie in de afgelopen vier weken;
- Eerdere intrahepatische 90Y-microsferen, zoals SIR-Spheres in de afgelopen zes maanden;
- Eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie;
- Grote operatie/chirurgische therapie om welke reden dan ook binnen een maand;
- Chirurgische therapie van locoregionale metastasen in de laatste drie maanden voorafgaand aan randomisatie;
- Ongecontroleerde uitgezaaide ziekte naar het centrale zenuwstelsel. Om in aanmerking te komen, moeten CZS-metastasen zijn behandeld met chirurgie en/of radiotherapie en moet de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis steroïden hebben gekregen, zonder verslechtering van de neurologische symptomen gedurende deze periode;
- Slecht gecontroleerde gelijktijdige medische ziekte. Bijv. onstabiele diabetes (Opmerking: optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met proeftherapie wordt begonnen); Symptomatisch NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, instabiele angina pectoris of enige andere klinisch significante hartziekte;
- Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve indien behandeld met curatieve intentie EN zonder actueel bewijs van ziekte EN waarvan wordt aangenomen dat ze geen risico lopen op toekomstig recidief Patiënten met een voorgeschiedenis van adequaat behandeld carcinoma-in-situ, basaalcelcarcinoom van de huid , plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas komen in aanmerking;
- Elke ongecontroleerde bekende actieve infectie, inclusief chronische actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV. Testen hierop is niet verplicht, tenzij klinisch geïndiceerd. Deelnemers met een bekende hepatitis B/C-infectie mogen deelnemen op voorwaarde dat bewijs van virale onderdrukking is gedocumenteerd en de patiënt de juiste antivirale therapie krijgt;
- Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van capecitabine/temozolomide significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of substantiële dunnedarmresectie);
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert, inclusief alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik;
- Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal, onvruchtbaar zijn of een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest laten doen. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een (dubbele indien nodig) barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: PRRT
7,8GBq 177Lu-octreotaat (lutaat) intraveneus (IV) toegediend op dag 1 om de 8 weken gedurende 4 cycli.
|
7,8GBq 177Lu-octreotaat (lutaat) intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: KAPITEIN
Oraal capecitabine 750 mg/m2 b.i.d.
dagen 1-14 en temozolomide 75mg/m2 b.i.d.
dagen 10-14 elke cyclus van 28 dagen, tot 8 cycli.
|
oraal capecitabine 750 mg/m2 b.i.d.
Andere namen:
temozolomide 75 mg/m2 tweemaal daags
|
|
Experimenteel: PRRT/CAPTEM
7,8GBq 177Lu Octreotate (Lutate) intraveneus (IV) toegediend op dag 10 elke 8 weken gedurende 4 cycli, met gelijktijdige orale capecitabine 750mg/m2 b.i.d.
dagen 1-14 en temozolomide 75mg/m2 b.i.d.
dagen 10-14 tot 4 cycli.
|
7,8GBq 177Lu-octreotaat (lutaat) intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
oraal capecitabine 750 mg/m2 b.i.d.
Andere namen:
temozolomide 75 mg/m2 tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden voor pNET's en 24 maanden voor mNet's
|
Om de snelheid van progressievrije overleving (PFS) te bepalen na 12 maanden bij pNET's (groep A) en na 24 maanden bij mNET's (groep B). (PFS gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie tot ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST-criteria versie 1.1).
|
12 maanden voor pNET's en 24 maanden voor mNet's
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief tumorresponspercentage (gedeeltelijke of volledige respons) volgens de criteria van RECIST v1.1
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om het objectieve tumorresponspercentage (OTRR) (gedeeltelijke of volledige respons (PR/CR)) te bepalen.
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Totale overleving (overlijden door welke oorzaak dan ook)
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om de algehele overleving (OS) (overlijden door welke oorzaak dan ook) te bepalen.
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Veiligheid (percentages van bijwerkingen slechtste graad volgens NCI CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om de veiligheid te bepalen (percentages van bijwerkingen).
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Kwaliteit van leven (QOL-scores bepaald aan het begin, tijdens de behandeling en tot ziekteprogressie)
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om de kwaliteit van leven (QoL) te bepalen (QoL-scores van EORTC QLQ C30- en QLQ-GINET21-vragenlijsten)
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Gebruik van middelen (gebruik van middelen in de gezondheidszorg) en kosteneffectiviteit (score voor gezondheidsnut bepaald aan het begin, tijdens de behandeling en tot het einde van de follow-up, gecorreleerd met MBS- en PBS-gegevens)
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om het gebruik van hulpbronnen te bepalen (kosten in verband met het behandelingsregime, MBS- en PBS-gegevens en scores van gezondheidsvoorzieningen van EQ-5D-5L).
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Klinisch voordeel
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om het percentage patiënten te evalueren dat een klinisch voordeel van het/de regime(s) heeft ervaren.
(Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige of gedeeltelijke respons (met RECIST v1.1) of stabiele ziekte ervaart na 12 maanden of 24 maanden, naargelang het geval).
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
biomarkers CgA, Ki-67 en tumor-MGMT-expressie met overleving, respons en veiligheid.
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Om circulerende en weefselbiomarkers te correleren met eindpunten van klinische studies (met betrekking tot overleving, respons en veiligheid), inclusief maar niet beperkt tot CgA, Ki-67 & tumor MGMT-expressie.
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
|
Andere responsmaatstaven zoals 68Ga-DOTATATE, SUVmax, tumorupdate en andere responsmaatstaven van een biochemische maatstaf zoals tumormarkers, chomogranine A en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten.
Tijdsspanne: 12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Onderzoek de correlatie tussen andere responsmetingen die relevant zijn voor deze ziekte, bijv. 68Ga-DOTATATE, SUVmax-tumoropname, en andere responsmetingen van een biochemische maat, bijv.
tumormarkers, chromogranine A en door de patiënt gerapporteerde resultaten QOL ondernomen om te identificeren hoe progressieve symptomen of biochemische respons zich verhouden tot conventionele responsmetingen met behulp van structurele en/of functionele beeldvorming.
Voorafgaand aan de definitieve gegevensanalyse zal een formeel plan voor statistische analyse worden opgesteld.
|
12 maanden of 24 maanden naargelang het geval
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Nick Pavlakis, Associate Professor, Royal North Shore Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
9 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
- Capecitabine
Andere studie-ID-nummers
- CTC0120 / AG0114NET
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .