Capecitabine ON Temozolomide Radionuclid Therapy Oktreotát Lutécium-177 Neuroendokrin daganatok vizsgálata (CONTROL NETS)

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek ≥18 évesek, szövettanilag igazolt, közepesen vagy jól differenciált G1/2 hasnyálmirigy- vagy középbél-NET-vel, Ki-67 < 20%;
• A PRRT-re alkalmas szomatosztatin receptor aviditás jelenléte 68Ga-oktreotát PET vizsgálattal kimutatható;
• Progresszív előrehaladott/metasztatikus betegség, amely ≤ 2 korábbi szisztémás terápia alatt vagy után progressziót mutat;
• Nem reszekálható betegség, amelyet megfelelően szakosodott sebész állapított meg, vagy amelyet nem ítéltek alkalmasnak a májra irányított terápiákra, ahol a máj a betegség egyetlen helye;
• ECOG teljesítmény állapota 0-2;
• Az orális gyógyszer lenyelésének képessége;
• Megfelelő veseműködés (DTPA-val vagy 51CR-EDTA-val mért kreatinin-clearance > 50 ml/perc), csontvelő-funkció (Hb > 9 g/d/l, ANC > 1,5 x 109L és vérlemezkék > 100 x 10/L);
• Megfelelő májműködés (szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, és alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél)). INR ≤ 1,5 (vagy stabil dózisú LMW heparin mellett több mint 2 hétig a beiratkozás időpontjában .);
• A várható élettartam legalább 9 hónap;
• Tervezett és a randomizálást követő 28 napon belül megkezdhető vizsgálati kezelés; )
• Hajlandó és képes megfelelni az összes tanulmányi követelménynek, beleértve a kezelést, az időzítést és/vagy a szükséges értékelések jellegét;
• Aláírt, írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• A vékonybél (középbél) vagy a hasnyálmirigy NET-ek kivételével elsődleges NET-ek;
• citotoxikus kemoterápia, célzott terápia vagy bioterápia az elmúlt négy hétben;
• Korábbi intrahepatikus 90Y mikrogömbök, például SIR-gömbök az elmúlt hat hónapban;
• Korábbi peptidreceptor radionuklid terápia;
• Nagy műtét/sebészeti terápia bármilyen okból egy hónapon belül;
• loko-regionális metasztázisok sebészeti kezelése a randomizációt megelőző utolsó három hónapban;
• Kontrollálatlan áttétes betegség a központi idegrendszerben. A jogosultsághoz a központi idegrendszeri metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kell kezelni, és a betegnek stabil adag szteroidot kell kapnia legalább 2 hétig a randomizálás előtt, anélkül, hogy ez idő alatt a neurológiai tünetek romlottak volna;
• Gyengén kontrollált egyidejű egészségügyi betegség. Például. instabil cukorbetegség (Megjegyzés: optimális glikémiás kontrollt kell elérni a próbaterápia megkezdése előtt); Tünetekkel járó NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, instabil angina vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség;
• Egyéb rosszindulatú daganatok az anamnézisben 5 éven belül, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, ÉS jelenleg nincs betegségre utaló jel, ÉS nem tekinthetők olyannak, akiknél nem áll fenn a jövőbeni kiújulás kockázata Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében megfelelően kezelt in situ, bazálissejtes bőrkarcinóma szerepel , a bőr laphámsejtes karcinóma, vagy a hólyag felületes átmeneti sejtes karcinóma alkalmas;
• Bármilyen ellenőrizetlen ismert aktív fertőzés, beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t, hepatitis C-t vagy HIV-t. Ezek vizsgálata nem kötelező, kivéve, ha klinikailag indokolt. Az ismert hepatitis B/C fertőzésben szenvedő résztvevők részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy a vírusszuppresszió bizonyítékát dokumentálják, és a beteg továbbra is megfelelő vírusellenes kezelésben részesül;
• A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a kapecitabin/temozolomid felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy jelentős vékonybél reszekció);
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést, beleértve az alkoholfüggőséget vagy a kábítószerrel való visszaélést;
• Terhesség, szoptatás vagy nem megfelelő fogamzásgátlás. A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, terméketleneknek kell lenniük, vagy megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A férfiaknak műtétileg sterilizáltnak kellett lenniük, vagy (szükség esetén kettős) gáti fogamzásgátlási módszert kell használniuk.