Estudo de Tumores Neuroendócrinos Capecitabina ON Temozolomida Radionuclídeo Octreotato Lutécio-177 (CONTROL NETS)

Critério de inclusão:

• Adultos ≥18 anos de idade com TNEs pancreáticos ou do intestino médio moderados a bem diferenciados G1/2 comprovados histologicamente com Ki-67 < 20%;
• A presença de avidez de receptor de somatostatina adequada para PRRT demonstrada em 68Ga-octreotato PET scan;
• Doença avançada/metastática progressiva que progrediu durante ou após ≤ 2 terapias sistêmicas anteriores;
• Doença irressecável, determinada por um cirurgião devidamente especializado ou considerada não adequada para terapias direcionadas ao fígado, onde o fígado é o único local da doença;
• status de desempenho ECOG 0-2;
• Capacidade de engolir medicação oral;
• Função renal adequada (depuração de creatinina medida > 50 ml/min por DTPA ou 51CR-EDTA), função da medula óssea (Hb > 9 g/d/L, CAN > 1,5 x109L e plaquetas > 100 x 10/L);
• Função hepática adequada (bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas)). INR ≤ 1,5 (ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas no momento da inscrição);
• Expectativa de vida de pelo menos 9 meses;
• Tratamento do estudo planejado e capaz de começar dentro de 28 dias após a randomização; )
• Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações exigidas;
• Consentimento informado assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

• TNEs primários que não sejam do intestino delgado (intestino médio) ou TNEs pancreáticos;
• Quimioterapia citotóxica, terapia direcionada ou bioterapia nas últimas quatro semanas;
• Microesferas 90Y intra-hepáticas anteriores, como SIR-Spheres nos últimos seis meses;
• Terapia Prévia com Radionuclídeos Receptores Peptídicos;
• Grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa dentro de um mês;
• Terapia cirúrgica de metástases loco-regionais nos últimos três meses antes da randomização;
• Doença metastática descontrolada para o sistema nervoso central. Para serem elegíveis, as metástases do SNC deveriam ter sido tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e o paciente deveria estar recebendo uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da randomização, sem deterioração dos sintomas neurológicos durante esse período;
• Doença médica concomitante mal controlada. Por exemplo. diabetes instável (Nota: o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar a terapia experimental); Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada, angina instável ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa;
• História de outras doenças malignas dentro de 5 anos, exceto quando tratadas com intenção curativa E sem evidência atual da doença E consideradas sem risco de recorrência futura Pacientes com história pregressa de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado , carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais superficiais da bexiga são elegíveis;
• Qualquer infecção ativa conhecida não controlada, incluindo hepatite B, hepatite C ou HIV crônica ativa. O teste para estes não é obrigatório, a menos que clinicamente indicado. Participantes com infecção conhecida por Hepatite B/C serão autorizados a participar desde que evidências de supressão viral tenham sido documentadas e o paciente permaneça em terapia antiviral apropriada;
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de capecitabina/temozolomida (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção substancial do intestino delgado);
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas;
• Gravidez, lactação ou contracepção inadequada. As mulheres devem estar na pós-menopausa, inférteis ou usar um meio confiável de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do registro. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou usar um método contraceptivo de barreira (dupla, se necessário).