Capecitabina ON Terapia con radionuclidi temozolomide Octreotato lutezio-177 Studio sui tumori neuroendocrini (CONTROL NETS)

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥18 anni con NET pancreatiche o intestinali G1/2 istologicamente dimostrate, da moderate a ben differenziate con Ki-67 < 20%;
• La presenza di avidità del recettore della somatostatina adatta per PRRT dimostrata alla scansione PET con 68Ga-octreotato;
• Malattia progressiva avanzata/metastatica che è progredita durante o dopo ≤ 2 precedenti terapie sistemiche;
• Malattia non resecabile, determinata da un chirurgo opportunamente specializzato o ritenuta non idonea per terapie dirette al fegato in cui il fegato è l'unica sede della malattia;
• stato delle prestazioni ECOG 0-2;
• Capacità di deglutire farmaci per via orale;
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina misurata > 50 ml/min mediante DTPA o 51CR-EDTA), funzionalità del midollo osseo (Hb > 9 g/d/L, ANC > 1,5 x 109 L e piastrine > 100 x 10/L);
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche)). INR ≤ 1,5 (o con una dose stabile di eparina LMW per> 2 settimane al momento dell'arruolamento.);
• Aspettativa di vita di almeno 9 mesi;
• Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 28 giorni dalla randomizzazione; )
• Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura delle valutazioni richieste;
• Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

• NET primari diversi dai NET dell'intestino tenue (intestino medio) o pancreatici;
• Chemioterapia citotossica, terapia mirata o bioterapia nelle ultime quattro settimane;
• Precedenti microsfere intraepatiche 90Y, come SIR-Spheres negli ultimi sei mesi;
• Terapia con radionuclidi del recettore peptidico precedente;
• Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro un mese;
• Terapia chirurgica delle metastasi loco-regionali negli ultimi tre mesi prima della randomizzazione;
• Malattia metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale. Per essere ammissibili, le metastasi del SNC devono essere state trattate con intervento chirurgico e/o radioterapia e il paziente deve aver ricevuto una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione, senza deterioramento dei sintomi neurologici durante questo periodo;
• Malattia medica concomitante scarsamente controllata. Per esempio. diabete instabile (Nota: il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare la terapia di prova); Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio dello studio, grave aritmia cardiaca incontrollata, angina instabile o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa;
• Storia di altri tumori maligni entro 5 anni, tranne nei casi trattati con intento curativo E senza evidenza attuale di malattia E considerati non a rischio di recidiva futura Pazienti con una storia pregressa di carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle , carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica sono ammissibili;
• Qualsiasi infezione attiva nota non controllata, inclusa l'epatite cronica attiva B, l'epatite C o l'HIV. I test per questi non sono obbligatori a meno che non siano clinicamente indicati. I partecipanti con infezione da epatite B/C nota potranno partecipare a condizione che siano state documentate prove di soppressione virale e che il paziente continui a seguire un'appropriata terapia antivirale;
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di capecitabina/temozolomide (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione sostanziale dell'intestino tenue);
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe;
• Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere in post-menopausa, sterili o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (doppio se necessario).