Capecitabine ON Temozolomide Radionuklidová terapie Octreotate Lutecium-177 NeuroEndocrine Tumors Study (CONTROL NETS)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let s histologicky prokázanými, středně až dobře diferencovanými NET pankreatu nebo středního střeva G1/2 s Ki-67 < 20 %;
• Přítomnost avidity somatostatinového receptoru vhodné pro PRRT byla prokázána na 68Ga-oktreotátovém PET skenu;
• Progresivní pokročilé/metastatické onemocnění, které progredovalo během nebo po ≤ 2 předchozích systémových terapiích;
• Neresekabilní onemocnění, určené příslušně specializovaným chirurgem nebo považované za nevhodné pro léčbu zaměřenou na játra, kde jsou játra jediným místem onemocnění;
• Stav výkonu ECOG 0-2;
• Schopnost polykat perorální léky;
• Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu měřená > 50 ml/min pomocí DTPA nebo 51CR-EDTA), funkce kostní dřeně (Hb > 9 g/d/l, ANC > 1,5 x 109 l a krevní destičky > 100 x 10/l);
• Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)). INR ≤ 1,5 (nebo na stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů v době zařazení);
• Očekávaná délka života nejméně 9 měsíců;
• Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 28 dnů od randomizace; )
• ochoten a schopen splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení;
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Primární NET jiné než tenké střevo (střední střevo) nebo pankreatické NET;
• Cytotoxická chemoterapie, cílená terapie nebo bioterapie během posledních čtyř týdnů;
• Předchozí intrahepatické 90Y mikrokuličky, jako jsou SIR-Spheres v posledních šesti měsících;
• předchozí radionuklidová terapie peptidovým receptorem;
• Velká operace/chirurgická terapie z jakékoli příčiny do jednoho měsíce;
• Chirurgická léčba lokoregionálních metastáz během posledních tří měsíců před randomizací;
• Nekontrolované metastatické onemocnění centrálního nervového systému. Aby byly způsobilé, metastázy do CNS by měly být léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií a pacient by měl dostávat stabilní dávku steroidů po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací, přičemž během této doby by nemělo dojít ke zhoršení neurologických příznaků;
• Špatně kontrolované souběžné lékařské onemocnění. Např. nestabilní diabetes (Poznámka: před zahájením zkušební léčby by mělo být dosaženo optimální kontroly glykémie); Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení studie, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění;
• Anamnéza jiných malignit během 5 let s výjimkou případů, kdy byla léčena s kurativním záměrem A bez současných známek onemocnění A považována za neohrožená budoucí recidivou Pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže vhodné jsou spinocelulární karcinom kůže nebo povrchový přechodný karcinom močového měchýře;
• Jakákoli nekontrolovaná známá aktivní infekce, včetně chronické aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV. Testování těchto látek není povinné, pokud není klinicky indikováno. Účastníkům se známou infekcí hepatitidy B/C bude umožněna účast za předpokladu, že byly zdokumentovány důkazy o virové supresi a pacient zůstane na vhodné antivirové terapii;
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci kapecitabinu/temozolomidu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo podstatná resekce tenkého střeva);
• Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog;
• Těhotenství, kojení nebo nedostatečná antikoncepce. Ženy musí být po menopauze, neplodné nebo musí používat spolehlivou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací. Muži musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí používat (v případě potřeby dvojitou) bariérovou metodu antikoncepce.