再発または難治性固形腫瘍の被験者におけるMEDI4736と組み合わせたイブルチニブの多施設研究
2018年12月7日 更新者：Pharmacyclics LLC.
再発または難治性固形腫瘍の被験者を対象とした、デュルバルマブ（MEDI4736）と組み合わせたブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤、イブルチニブの多施設研究
これは、再発または難治性の固形腫瘍の参加者を対象に、デュルバルマブ (MEDI4736) と組み合わせたイブルチニブの安全性と有効性を評価するための第 1b/2 相多施設試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
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San Francisco、California、アメリカ、94115
-
-
Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38120
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された：非小細胞肺癌（NSCLC、腺癌または扁平上皮癌）、乳癌（HER2陽性またはトリプルネガティブ）、膵臓癌（腺癌）
- 再発または難治性疾患 (ステージ III または IV): NSCLC または膵臓がんは、少なくとも 1 つの前治療に失敗している必要があります。 乳がんは、少なくとも2回の以前の治療に失敗している必要があります。
- RECIST 1.1による測定可能な病変
十分な血液機能：
- ANC >1500 細胞/mm3
- 血小板数 >100,000 細胞/mm3
- HGB >9.0 g/dL
適切な肝機能および腎機能：
- -肝転移のない被験者のASTおよびALT≤2.5 x ULNおよび肝転移のある被験者の≤3.5 x ULN
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
- -クレアチニン≤2.0 x ULNおよびクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gaultまたは24時間クレアチニンクリアランスコレクション）
- PT/INR <1.5 x ULN および PTT/ aPTT <1.5 x ULN
除外基準:
- 小細胞と NSCLC の混合組織学
- -以下を除くCNS関与の病歴：全脳放射線療法で適切に治療され、神経学的に安定しており、治験薬の初回投与前の少なくとも14日間は症状管理のためにコルチコステロイドを必要としない、以前に治療されたCNS転移を有する被験者。 -登録前の少なくとも90日間、放射線学的に活動的な疾患の明確な証拠があってはなりません。
- 研究の21日以内の抗腫瘍療法 1日目
- -イブルチニブまたは他のBTK阻害剤抗CD137またはCTLA-4抗体による以前の治療。 以下は、この基準の例外です: 以前に抗 PD1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 抗体で治療された被験者。
- 同種臓器移植の歴史
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b
試験の第 1b 相（安全性部分）では、560 mg のイブルチニブと 10 mg/kg の MEDI4736 の開始用量が検討され、6+3 用量の漸減設計に従い、センチネル参加者が含まれます。後続の参加者の投与前に3日間の観察期間があります。
次の 3 つの腫瘍タイプのいずれかを持つ参加者は、登録の資格があります: NSCLC (腺癌および扁平上皮癌)、乳癌 (トリプルネガティブおよび HER2 陽性癌)、および膵臓癌 (腺癌)。
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BTK阻害剤
他の名前：
抗PDL-1
他の名前：
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実験的：フェーズ2
3 つの固形腫瘍タイプ (ステージ III/IV) のいずれかを持つ参加者は、このプロトコルのフェーズ 2 部分に登録されます: NSCLC (腺癌および扁平上皮癌)、乳癌 (トリプルネガティブおよび HER2 陽性癌)、および膵臓がん（腺がん）であり、フェーズ1bで決定されたイブルチニブとデュルバルマブのR2PDで治療されています。
反応および安全性プロファイルを評価するために中間分析が実施され、中間の有効性および/または安全性の結果に基づいて研究が中止される場合があります。
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BTK阻害剤
他の名前：
抗PDL-1
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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フェーズ 1b: イブルチニブとデュルバルマブ (MEDI4736) の安全性と忍容性の尺度として、および推奨されるフェーズ II 用量を見つけるための、有害事象のある参加者の数。
時間枠：最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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フェーズ 2: RECIST 1.1 に従って ORR を評価することによる、再発または難治性固形腫瘍の参加者におけるデュルバルマブ (MEDI4736) と組み合わせたイブルチニブの有効性。
時間枠：最初の研究治療の日からRECIST 1.1による進行性疾患または許容できない毒性まで。
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最初の研究治療の日からRECIST 1.1による進行性疾患または許容できない毒性まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1b/2: イブルチニブの薬物動態 (Cmax)
時間枠：投与後0時間、1時間、2時間、および4時間
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Cmax = サイクル 3、1 日目の投与間隔中のイブルチニブのピーク (最大) 血漿濃度。
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投与後0時間、1時間、2時間、および4時間
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フェーズ 1b/2: イブルチニブの薬物動態 (AUC0-24h)
時間枠：投与後0時間、1時間、2時間、および4時間
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AUC0-24 = サイクル 3、1 日目の投与間隔中のイブルチニブの血漿濃度-時間曲線下の面積
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投与後0時間、1時間、2時間、および4時間
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フェーズ 1b/2: デュルバルマブ (MEDI4736) の薬物動態 (Cmax)
時間枠：投与後60分（1時間かけて点滴投与）
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Cmax = サイクル 6、1 日目の投与後のデュルバルマブ (MEDI4736) のピーク (最大) 血漿濃度。
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投与後60分（1時間かけて点滴投与）
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フェーズ 1b/2: デュルバルマブ (MEDI4736) の薬物動態 (Ctrough)
時間枠：投与前
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Ctrough = サイクル 6、1 日目の投与後のデュルバルマブ (MEDI4736) のトラフ血漿濃度
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投与前
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フェーズ 1b: 薬力学
時間枠：最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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BTK占有率
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最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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フェーズ 2: イブルチニブとデュルバルマブの安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数 (MEDI4736)
時間枠：最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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最初の研究治療の日から、RECIST 1.1によるDLTまたは疾患の進行まで。
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フェーズ 2: 薬力学
時間枠：投与前
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イブルチニブの BTK 結合部位の占有率は、サイクル 3 の 1 日目に参加者から採取された末梢血サンプルから測定されました。
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投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Isaiah Dimery、Pharmacyclics LLC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月7日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PCYC-1135-CA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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