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Une étude multicentrique sur l'ibrutinib en association avec MEDI4736 chez des sujets atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

7 décembre 2018 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude multicentrique sur l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), l'ibrutinib, en association avec le durvalumab (MEDI4736), chez des sujets atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ibrutinib en association avec le durvalumab (MEDI4736) chez les participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38120
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Pathologiquement confirmé : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC, adénocarcinome ou carcinome épidermoïde), cancer du sein (HER2 positif ou triple négatif), cancer du pancréas (adénocarcinome)
  2. Maladie récidivante ou réfractaire (stade III ou IV) : le CPNPC ou le cancer du pancréas doit avoir échoué à au moins 1 traitement antérieur. Le cancer du sein doit avoir échoué à au moins 2 traitements antérieurs.
  3. Lésion mesurable par RECIST 1.1

  4. Fonction hématologique adéquate :

    • NAN >1500 cellules/mm3
    • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
    • HGB > 9,0 g/dL

  5. Fonction hépatique et rénale adéquate :

    • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN pour les sujets sans métastases hépatiques et ≤ 3,5 x LSN pour les sujets avec métastases hépatiques
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
    • Créatinine ≤ 2,0 x LSN et clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault ou clairance de la créatinine sur 24 heures)
  6. PT/INR <1,5 x LSN et PTT/aPTT <1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  1. Histologie mixte à petites cellules et NSCLC
  2. Antécédents d'atteinte du SNC, à l'exception de ce qui suit : sujets présentant des métastases du SNC précédemment traitées qui sont traitées de manière adéquate par radiothérapie du cerveau entier, qui sont neurologiquement stables et qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes pour la prise en charge symptomatique pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Il ne doit y avoir aucune preuve claire de maladie radiographiquement active pendant au moins 90 jours avant l'inscription.
  3. Traitement antitumoral dans les 21 jours suivant l'étude Jour 1
  4. Traitement antérieur par ibrutinib ou un autre anticorps anti-CD137 ou CTLA-4 inhibiteur de la BTK. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : sujets précédemment traités avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
  5. Antécédents de greffe d'organe allogénique
  6. Traitement par un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b
Dans la phase 1b (volet sécurité) de l'étude, une dose initiale de 560 mg d'ibrutinib et de 10 mg/kg de MEDI4736 sera explorée et suivra une conception de désescalade de dose 6+3 et inclura un participant sentinelle qui avoir une période d'observation de 3 jours avant le dosage des participants suivants. Les participants atteints de l'un des trois types de tumeurs suivants seront éligibles pour l'inscription : NSCLC (adénocarcinome et carcinome épidermoïde), cancer du sein (cancer triple négatif et HER2-positif) et cancer du pancréas (adénocarcinome).
Médicament: Ibrutinib
Inhibiteur BTK
Autres noms:
  • PCI-32765
Médicament: Durvalumab
Anti-PDL-1
Autres noms:
  • MEDI4736
Expérimental: Phase 2
Les participants atteints de l'un des trois types de tumeurs solides (stade III/IV) seront inscrits à la phase 2 de ce protocole : NSCLC (adénocarcinome et carcinome épidermoïde), cancer du sein (cancer triple négatif et HER2 positif) et Cancer du pancréas (adénocarcinome) et traité au R2PD de l'ibrutinib et du durvalumab déterminé en phase 1b. Une analyse intermédiaire sera effectuée pour évaluer la réponse et le profil d'innocuité, et l'étude pourra être interrompue en fonction des résultats intermédiaires d'efficacité et/ou d'innocuité.
Médicament: Ibrutinib
Inhibiteur BTK
Autres noms:
  • PCI-32765
Médicament: Durvalumab
Anti-PDL-1
Autres noms:
  • MEDI4736

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ibrutinib et du durvalumab (MEDI4736) et pour trouver la dose recommandée de phase II.
Délai: De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
Phase 2 : Efficacité de l'ibrutinib en association avec le durvalumab (MEDI4736) chez les participants atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires en évaluant l'ORR selon RECIST 1.1.
Délai: À partir de la date du premier traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou une toxicité inacceptable.
À partir de la date du premier traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 ou une toxicité inacceptable.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b/2 : Pharmacocinétique (Cmax) de l'ibrutinib
Délai: 0 h, 1 h, 2 h et 4 h après l'administration
Cmax = la concentration plasmatique maximale (maximale) d'ibrutinib pendant l'intervalle de dosage du cycle 3 jour 1.
0 h, 1 h, 2 h et 4 h après l'administration
Phase 1b/2 : Pharmacocinétique (ASC0-24h) de l'ibrutinib
Délai: 0 h, 1 h, 2 h et 4 h après l'administration
ASC0-24 = l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps d'ibrutinib pendant l'intervalle de dosage du cycle 3 jour 1
0 h, 1 h, 2 h et 4 h après l'administration
Phase 1b/2 : Pharmacocinétique (Cmax) du Durvalumab (MEDI4736)
Délai: 60 minutes après la dose (dose administrée sous forme de perfusion sur une période de 1 heure)
Cmax = la concentration plasmatique maximale (maximale) de durvalumab (MEDI4736) après administration au cycle 6 jour 1.
60 minutes après la dose (dose administrée sous forme de perfusion sur une période de 1 heure)
Phase 1b/2 : Pharmacocinétique (Ctrough) du Durvalumab (MEDI4736)
Délai: Pré-dose
Ctrough = la concentration plasmatique minimale de durvalumab (MEDI4736) après administration au cycle 6 jour 1
Pré-dose
Phase 1b : Pharmacodynamie
Délai: De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
Occupation BTK
De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ibrutinib et du durvalumab (MEDI4736)
Délai: De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
De la date du premier traitement à l'étude jusqu'au DLT ou à la progression de la maladie selon RECIST 1.1.
Phase 2 : Pharmacodynamie
Délai: Pré-dose
L'occupation du site de liaison BTK de l'ibrutinib a été mesurée à partir d'échantillons de sang périphérique prélevés sur les participants au cours du cycle 3, jour 1.
Pré-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Isaiah Dimery, Pharmacyclics LLC.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2015

Première publication (Estimation)

31 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1135-CA

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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