Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie ibrutinibu v kombinaci s MEDI4736 u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

7. prosince 2018 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Multicentrická studie inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), ibrutinibu, v kombinaci s durvalumabem (MEDI4736), u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Toto je multicentrická studie fáze 1b/2 k posouzení bezpečnosti a účinnosti ibrutinibu v kombinaci s durvalumabem (MEDI4736) u účastníků s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

124

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38120
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologicky potvrzené: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC, adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom), karcinom prsu (HER2 pozitivní nebo trojitý negativní), karcinom pankreatu (adenokarcinom)
  2. Recidivující nebo refrakterní onemocnění (stádium III nebo IV): NSCLC nebo rakovina pankreatu musí selhat alespoň 1 předchozí léčbu. Rakovina prsu musí selhat alespoň 2 předchozí léčby.
  3. Měřitelná léze pomocí RECIST 1.1

  4. Přiměřená hematologická funkce:

    • ANC >1500 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3
    • HGB >9,0 g/dl

  5. Přiměřená funkce jater a ledvin:

    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN pro subjekty bez jaterních metastáz a ≤ 3,5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu)
    • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN a clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault nebo 24hodinový sběr clearance kreatininu)
  6. PT/INR <1,5 x ULN a PTT/aPTT <1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Smíšená histologie malých buněk a NSCLC
  2. Anamnéza postižení CNS kromě následujících: Subjekty s dříve léčenými metastázami CNS, které jsou adekvátně léčeny radioterapií celého mozku, které jsou neurologicky stabilní a nepotřebují kortikosteroidy pro symptomatickou léčbu po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Minimálně 90 dní před zařazením do studie nesmí existovat žádný jasný důkaz radiograficky aktivního onemocnění.
  3. Protinádorová terapie do 21 dnů od prvního dne studie
  4. Předchozí léčba ibrutinibem nebo jiným inhibitorem BTK anti-CD137 nebo CTLA-4 protilátkou. Následují výjimky z tohoto kritéria: Subjekty dříve léčené protilátkou anti-PD1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
  5. Historie alogenní transplantace orgánů
  6. Léčba silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b
Ve fázi 1b (bezpečnostní část) studie bude prozkoumána počáteční dávka 560 mg ibrutinibu a 10 mg/kg MEDI4736 a bude se řídit návrhem deeskalace dávek 6+3 a bude zahrnovat účastníka sentinelu, který bude mít 3denní pozorovací období před podáním dávky dalším účastníkům. Účastníci s jedním z následujících tří typů nádorů budou způsobilí k zápisu: NSCLC (adenokarcinom a spinocelulární karcinom), karcinom prsu (triple-negativní a HER2-pozitivní karcinom) a karcinom pankreatu (adenokarcinom).
Lék: Ibrutinib
BTK inhibitor
Ostatní jména:
  • PCI-32765
Lék: Durvalumab
Anti PDL-1
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Experimentální: Fáze 2
Účastníci s jedním ze tří typů solidních nádorů (fáze III/IV) budou zařazeni do fáze 2 tohoto protokolu: NSCLC (adenokarcinom a spinocelulární karcinom), karcinom prsu (triple-negativní a HER2-pozitivní karcinom) a Karcinom pankreatu (adenokarcinom) a léčen v R2PD ibrutinibem a durvalumabem stanoveným ve fázi 1b. Pro vyhodnocení odezvy a bezpečnostního profilu bude provedena průběžná analýza a studie může být přerušena na základě průběžných výsledků účinnosti a/nebo bezpečnosti.
Lék: Ibrutinib
BTK inhibitor
Ostatní jména:
  • PCI-32765
Lék: Durvalumab
Anti PDL-1
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti ibrutinibu a durvalumabu (MEDI4736) a nalezení doporučené dávky fáze II.
Časové okno: Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Fáze 2: Účinnost ibrutinibu v kombinaci s Durvalumabem (MEDI4736) u účastníků s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory vyhodnocením ORR podle RECIST 1.1.
Časové okno: Od data první studijní léčby do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo do nepřijatelné toxicity.
Od data první studijní léčby do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo do nepřijatelné toxicity.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b/2: Farmakokinetika (Cmax) ibrutinibu
Časové okno: 0 h, 1 h, 2 h a 4 h po dávce
Cmax = maximální (maximální) plazmatická koncentrace ibrutinibu během dávkovacího intervalu v cyklu 3 Den 1.
0 h, 1 h, 2 h a 4 h po dávce
Fáze 1b/2: Farmakokinetika (AUC0-24h) ibrutinibu
Časové okno: 0 h, 1 h, 2 h a 4 h po dávce
AUC0-24 = plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace ibrutinibu na čase během dávkovacího intervalu v cyklu 3, den 1
0 h, 1 h, 2 h a 4 h po dávce
Fáze 1b/2: Farmakokinetika (Cmax) durvalumabu (MEDI4736)
Časové okno: 60 minut po dávce (dávka podávaná jako infuze po dobu 1 hodiny)
Cmax = maximální (maximální) plazmatická koncentrace durvalumabu (MEDI4736) po podání v cyklu 6, den 1.
60 minut po dávce (dávka podávaná jako infuze po dobu 1 hodiny)
Fáze 1b/2: Farmakokinetika (Ctrough) durvalumabu (MEDI4736)
Časové okno: Předdávkování
Ctrough = minimální plazmatická koncentrace durvalumabu (MEDI4736) po podání v cyklu 6, den 1
Předdávkování
Fáze 1b: Farmakodynamika
Časové okno: Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Obsazenost BTK
Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti ibrutinibu a durvalumabu (MEDI4736)
Časové okno: Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Od data první studijní léčby do DLT nebo progrese onemocnění podle RECIST 1.1.
Fáze 2: Farmakodynamika
Časové okno: Předdávkování
Obsazení vazebného místa BTK ibrutinibem bylo měřeno ze vzorků periferní krve odebraných od účastníků během cyklu 3, den 1.
Předdávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Isaiah Dimery, Pharmacyclics LLC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1135-CA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit