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伊布替尼联合 MEDI4736 在复发或难治性实体瘤受试者中的多中心研究

2018年12月7日 更新者：Pharmacyclics LLC.

布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 Ibrutinib 与 Durvalumab (MEDI4736) 联合用于复发或难治性实体瘤受试者的多中心研究

这是一项 1b/2 期多中心研究，旨在评估 ibrutinib 联合 durvalumab (MEDI4736) 在复发或难治性实体瘤参与者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

124

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
      • Los Angeles、California、美国、90048
      • Los Angeles、California、美国、90025
      • Palo Alto、California、美国、94305
      • San Francisco、California、美国、94115
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
      • Orlando、Florida、美国、32806
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
      • Peoria、Illinois、美国、61615
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38120
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
      • San Antonio、Texas、美国、78229

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 病理证实：非小细胞肺癌（NSCLC、腺癌或鳞状细胞癌）、乳腺癌（HER2阳性或三阴性）、胰腺癌（腺癌）
  2. 复发或难治性疾病（III 期或 IV 期）：NSCLC 或胰腺癌必须至少有 1 次既往治疗失败。 乳腺癌必须至少有 2 次先前的治疗失败。
  3. RECIST 1.1 可测量的病变

  4. 足够的血液学功能：

    • ANC >1500 个细胞/mm3
    • 血小板计数 >100,000 个细胞/mm3
    • HGB >9.0 克/分升

  5. 足够的肝肾功能：

    • 对于没有肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤2.5 x ULN，对于有肝转移的受试者，≤3.5 x ULN
    • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
    • 肌酐≤2.0 x ULN 和肌酐清除率≥40 mL/min（Cockcroft-Gault 或 24 小时肌酐清除率收集）
  6. PT/INR <1.5 x ULN 和 PTT/aPTT <1.5 x ULN

排除标准：

  1. 混合小细胞和 NSCLC 组织学
  2. 中枢神经系统受累史，但以下情况除外：先前接受过全脑放疗充分治疗的中枢神经系统转移的受试者，神经系统稳定，并且在首次服用研究药物前至少 14 天不需要皮质类固醇进行症状管理。 入组前至少 90 天必须没有放射学活动性疾病的明确证据。
  3. 研究第 1 天后 21 天内接受抗肿瘤治疗
  4. 先前接受过依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂抗 CD137 或 CTLA-4 抗体治疗。 以下是该标准的例外情况： 先前接受过抗 PD1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗体治疗的受试者。
  5. 同种异体器官移植史
  6. 用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段 1b
在研究的 1b 期（安全部分）中，将探索 560 mg 伊布替尼和 10 mg/kg MEDI4736 的起始剂量，并将遵循 6+3 剂量递减设计，并将包括一名前哨参与者，该参与者将在后续参与者给药前有 3 天的观察期。 患有以下三种肿瘤类型之一的参与者将有资格入组：NSCLC（腺癌和鳞状细胞癌）、乳腺癌（三阴性和 HER2 阳性癌症）和胰腺癌（腺癌）。
药品：依鲁替尼
BTK抑制剂
其他名称：
  • PCI-32765
药品：度伐单抗
抗PDL-1
其他名称：
  • MEDI4736
实验性的：阶段2
患有三种实体瘤类型之一（III/IV 期）的参与者将被纳入本方案的第 2 期部分：NSCLC（腺癌和鳞状细胞癌）、乳腺癌（三阴性和 HER2 阳性癌症）和胰腺癌（腺癌）并在 1b 期确定的 ibrutinib 和 durvalumab 的 R2PD 治疗。 将进行中期分析以评估反应和安全性概况，并且可能会根据中期疗效和/或安全性结果终止研究。
药品：依鲁替尼
BTK抑制剂
其他名称：
  • PCI-32765
药品：度伐单抗
抗PDL-1
其他名称：
  • MEDI4736

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
1b 期：发生不良事件的参与者数量作为 Ibrutinib 和 Durvalumab (MEDI4736) 安全性和耐受性的衡量标准，并寻找推荐的 II 期剂量。
大体时间：根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
第 2 阶段：依鲁替尼联合 Durvalumab (MEDI4736) 在复发或难治性实体瘤参与者中的疗效，根据 RECIST 1.1 评估 ORR。
大体时间：从首次研究治疗之日起直至疾病进展符合 RECIST 1.1 或不可接受的毒性。
从首次研究治疗之日起直至疾病进展符合 RECIST 1.1 或不可接受的毒性。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b/2 期：Ibrutinib 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：给药后 0 小时、1 小时、2 小时和 4 小时
Cmax = 在第 3 周期第 1 天的给药间隔期间依鲁替尼的峰值（最大）血浆浓度。
给药后 0 小时、1 小时、2 小时和 4 小时
1b/2 期：Ibrutinib 的药代动力学 (AUC0-24h)
大体时间：给药后 0 小时、1 小时、2 小时和 4 小时
AUC0-24 = 第 3 周期第 1 天给药间隔期间依鲁替尼血浆浓度-时间曲线下的面积
给药后 0 小时、1 小时、2 小时和 4 小时
1b/2 期：Durvalumab (MEDI4736) 的药代动力学 (Cmax)
大体时间：给药后 60 分钟（在 1 小时内以输注形式给药）
Cmax = 在第 6 周期第 1 天给药后 durvalumab (MEDI4736) 的峰值（最大）血浆浓度。
给药后 60 分钟（在 1 小时内以输注形式给药）
1b/2 期：Durvalumab (MEDI4736) 的药代动力学（谷底）
大体时间：给药前
Ctrough = 在第 6 周期第 1 天给药后 durvalumab (MEDI4736) 的血浆谷浓度
给药前
阶段 1b：药效学
大体时间：根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
BTK入住率
根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
第 2 阶段：作为衡量 Ibrutinib 和 Durvalumab 安全性和耐受性的不良事件参与者人数 (MEDI4736)
大体时间：根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
根据 RECIST 1.1，从首次研究治疗之日起直至 DLT 或疾病进展。
第二阶段：药效学
大体时间：给药前
依鲁替尼的 BTK 结合位点占有率是根据第 3 周期第 1 天从参与者采集的外周血样本测量的。
给药前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmacyclics LLC.

调查人员

  • 研究主任：Isaiah Dimery、Pharmacyclics LLC.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月25日

首次发布 (估计)

2015年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月7日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PCYC-1135-CA

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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