Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter onderzoek naar ibrutinib in combinatie met MEDI4736 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

7 december 2018 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.

Een multicenter onderzoek naar de Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmer, Ibrutinib, in combinatie met Durvalumab (MEDI4736), bij proefpersonen met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Dit is een multicenter fase 1b/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van ibrutinib in combinatie met durvalumab (MEDI4736) te beoordelen bij deelnemers met recidiverende of refractaire solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pathologisch bevestigd: niet-kleincellige longkanker (NSCLC, adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom), borstkanker (HER2-positief of triple-negatief), alvleesklierkanker (adenocarcinoom)
  2. Recidiverende of refractaire ziekte (stadium III of IV): NSCLC of alvleesklierkanker moet bij ten minste 1 eerdere behandeling hebben gefaald. Borstkanker moet minimaal 2 eerdere behandelingen hebben gefaald.
  3. Meetbare laesie door RECIST 1.1

  4. Adequate hematologische functie:

    • ANC >1500 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
    • HGB >9,0 g/dL

  5. Adequate lever- en nierfunctie:

    • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen en ≤3,5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
    • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
    • Creatinine ≤2,0 x ULN en creatinineklaring ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault of 24-uurs creatinineklaring)
  6. PT/INR <1,5 x ULN en PTT/APTT <1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Gemengde kleincellige en NSCLC-histologie
  2. Een voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid, behalve als volgt: Proefpersonen met eerder behandelde CZS-metastasen die adequaat zijn behandeld met radiotherapie van de gehele hersenen, die neurologisch stabiel zijn en geen corticosteroïden nodig hebben voor symptomatische behandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er mag geen duidelijk bewijs zijn van radiografisch actieve ziekte gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  3. Antitumortherapie binnen 21 dagen na studiedag 1
  4. Eerdere behandeling met ibrutinib of een andere BTK-remmer anti-CD137- of CTLA-4-antilichaam. Uitzonderingen op dit criterium zijn: Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een anti-PD1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichaam.
  5. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
  6. Behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b
In fase 1b (veiligheidsgedeelte) van het onderzoek zal een startdosis van 560 mg ibrutinib en 10 mg/kg MEDI4736 worden onderzocht en zal een de-escalatieontwerp van 6+3 doses worden gevolgd en zal een deelnemer die een observatieperiode van 3 dagen hebben voorafgaand aan de dosering van volgende deelnemers. Deelnemers met een van de volgende drie tumortypen komen in aanmerking voor deelname: NSCLC (adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom), borstkanker (triple-negatieve en HER2-positieve kanker) en alvleesklierkanker (adenocarcinoom).
Geneesmiddel: Ibrutinib
BTK-remmer
Andere namen:
  • PCI-32765
Geneesmiddel: Durvalumab
Anti PDL-1
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Fase 2
Deelnemers met een van de drie solide tumortypes (stadium III/IV) zullen worden ingeschreven in het fase 2-gedeelte van dit protocol: NSCLC (adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom), borstkanker (triple-negatieve en HER2-positieve kanker), en Alvleesklierkanker (adenocarcinoom) en behandeld bij de R2PD van ibrutinib en durvalumab bepaald in Fase 1b. Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om de respons en het veiligheidsprofiel te evalueren, en de studie kan worden stopgezet op basis van de tussentijdse werkzaamheids- en/of veiligheidsresultaten.
Geneesmiddel: Ibrutinib
BTK-remmer
Andere namen:
  • PCI-32765
Geneesmiddel: Durvalumab
Anti PDL-1
Andere namen:
  • MEDI4736

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van ibrutinib en durvalumab (MEDI4736) en om de aanbevolen fase II-dosis te vinden.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
Fase 2: Werkzaamheid van ibrutinib in combinatie met Durvalumab (MEDI4736) bij deelnemers met recidiverende of refractaire vaste tumoren door beoordeling van de ORR volgens RECIST 1.1.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot progressieve ziekte volgens RECIST 1.1 of onaanvaardbare toxiciteit.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot progressieve ziekte volgens RECIST 1.1 of onaanvaardbare toxiciteit.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b/2: farmacokinetiek (Cmax) van ibrutinib
Tijdsspanne: 0 uur, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
Cmax = de piek (maximale) plasmaconcentratie van ibrutinib tijdens het doseringsinterval op dag 1 van cyclus 3.
0 uur, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
Fase 1b/2: Farmacokinetiek (AUC0-24u) van Ibrutinib
Tijdsspanne: 0 uur, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
AUC0-24 = de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van ibrutinib tijdens het doseringsinterval op cyclus 3 dag 1
0 uur, 1 uur, 2 uur en 4 uur na de dosis
Fase 1b/2: Farmacokinetiek (Cmax) van Durvalumab (MEDI4736)
Tijdsspanne: 60 minuten na de dosis (dosis toegediend als een infuus gedurende een periode van 1 uur)
Cmax = de piek (maximale) plasmaconcentratie van durvalumab (MEDI4736) na toediening op dag 1 van cyclus 6.
60 minuten na de dosis (dosis toegediend als een infuus gedurende een periode van 1 uur)
Fase 1b/2: Farmacokinetiek (Ctrough) van Durvalumab (MEDI4736)
Tijdsspanne: Pre-dosis
Cdal = de dalplasmaconcentratie van durvalumab (MEDI4736) na toediening op dag 1 van cyclus 6
Pre-dosis
Fase 1b: Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
BTK bezetting
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
Fase 2: aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van ibrutinib en durvalumab (MEDI4736)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot DLT of ziekteprogressie volgens RECIST 1.1.
Fase 2: Farmacodynamiek
Tijdsspanne: Pre-dosis
De bezettingsgraad van de BTK-bindingsplaats van ibrutinib werd gemeten aan de hand van perifere bloedmonsters die tijdens cyclus 3 dag 1 van deelnemers waren verzameld.
Pre-dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Isaiah Dimery, Pharmacyclics LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCYC-1135-CA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren