Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multicenterundersøgelse af Ibrutinib i kombination med MEDI4736 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer

7. december 2018 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

En multicenterundersøgelse af Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, Ibrutinib, i kombination med Durvalumab (MEDI4736), hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer

Dette er et fase 1b/2, multicenterstudie til vurdering af sikkerheden og effekten af ​​ibrutinib i kombination med durvalumab (MEDI4736) hos deltagere med recidiverende eller refraktære solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38120
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patologisk bekræftet: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC, adenocarcinom eller planocellulært karcinom), brystkræft (HER2 positiv eller tredobbelt negativ), kræft i bugspytkirtlen (adenokarcinom)
  2. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom (stadium III eller IV): NSCLC eller bugspytkirtelkræft skal have fejlet mindst 1 tidligere behandling. Brystkræft skal have slået fejl i mindst 2 tidligere behandlinger.
  3. Målbar læsion ved RECIST 1.1

  4. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

    • ANC >1500 celler/mm3
    • Blodpladetal >100.000 celler/mm3
    • HGB >9,0 g/dL

  5. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

    • AST og ALT ≤2,5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser og ≤3,5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
    • Kreatinin ≤2,0 x ULN og kreatininclearance ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault eller 24-timers kreatininclearance samling)
  6. PT/INR <1,5 x ULN og PTT/aPTT <1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Blandet småcellet og NSCLC-histologi
  2. En historie med CNS-involvering undtagen som følger: Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser, som er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling af hele hjernen, som er neurologisk stabile og ikke kræver kortikosteroider til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der må ikke være klare tegn på radiografisk aktiv sygdom i mindst 90 dage før indskrivning.
  3. Antitumorterapi inden for 21 dage efter undersøgelsesdag 1
  4. Forudgående behandling med ibrutinib eller anden BTK-hæmmer anti-CD137 eller CTLA-4 antistof. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med et anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-antistof.
  5. Historie om allogen organtransplantation
  6. Behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b
I fase 1b (sikkerhedsdelen) af studiet vil en startdosis på 560 mg ibrutinib og 10 mg/kg MEDI4736 blive udforsket og vil følge et 6+3-dosis-deeskaleringsdesign og vil omfatte en vagtpostdeltager, som vil have en 3-dages observationsperiode forud for dosering af efterfølgende deltagere. Deltagere med en af ​​følgende tre tumortyper vil være berettiget til tilmelding: NSCLC (adenokarcinom og pladecellecarcinom), brystkræft (triple-negativ og HER2-positiv cancer) og bugspytkirtelkræft (adenokarcinom).
Medicin: Ibrutinib
BTK-hæmmer
Andre navne:
  • PCI-32765
Medicin: Durvalumab
Anti PDL-1
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Fase 2
Deltagere med en af ​​tre solide tumortyper (stadie III/IV) vil blive tilmeldt fase 2-delen af ​​denne protokol: NSCLC (adenokarcinom og pladecellekarcinom), brystkræft (triple-negativ og HER2-positiv cancer) og Bugspytkirtelkræft (adenokarcinom) og behandlet ved R2PD af ibrutinib og durvalumab bestemt i fase 1b. En interimanalyse vil blive udført for at evaluere responsen og sikkerhedsprofilen, og undersøgelsen kan afbrydes baseret på de foreløbige virknings- og/eller sikkerhedsresultater.
Medicin: Ibrutinib
BTK-hæmmer
Andre navne:
  • PCI-32765
Medicin: Durvalumab
Anti PDL-1
Andre navne:
  • MEDI4736

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet af Ibrutinib og Durvalumab (MEDI4736) og for at finde den anbefalede fase II-dosis.
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
Fase 2: Effekten af ​​Ibrutinib i kombination med Durvalumab (MEDI4736) hos deltagere med recidiverende eller refraktære solide tumorer ved at vurdere ORR pr. RECIST 1.1.
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil progressiv sygdom pr. RECIST 1.1 eller uacceptabel toksicitet.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil progressiv sygdom pr. RECIST 1.1 eller uacceptabel toksicitet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b/2: Farmakokinetik (Cmax) af Ibrutinib
Tidsramme: 0 timer, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis
Cmax = den maksimale (maksimale) plasmakoncentration af ibrutinib under doseringsintervallet på cyklus 3, dag 1.
0 timer, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis
Fase 1b/2: Farmakokinetik (AUC0-24h) af Ibrutinib
Tidsramme: 0 timer, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis
AUC0-24 = arealet under plasmakoncentration-tidskurven for ibrutinib under doseringsintervallet på cyklus 3 dag 1
0 timer, 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis
Fase 1b/2: Farmakokinetik (Cmax) af Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: 60 minutter efter dosis (dosis administreret som en infusion over en periode på 1 time)
Cmax = den maksimale (maksimale) plasmakoncentration af durvalumab (MEDI4736) efter administration på cyklus 6, dag 1.
60 minutter efter dosis (dosis administreret som en infusion over en periode på 1 time)
Fase 1b/2: Farmakokinetik (Ctrough) af Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Præ-dosis
Ctrough = laveste plasmakoncentration af durvalumab (MEDI4736) efter administration på cyklus 6 dag 1
Præ-dosis
Fase 1b: Farmakodynamik
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
BTK belægning
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
Fase 2: Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af Ibrutinib og Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
Fra datoen for første undersøgelsesbehandling indtil DLT eller sygdomsprogression pr. RECIST 1.1.
Fase 2: Farmakodynamik
Tidsramme: Præ-dosis
BTK-bindingsstedet for ibrutinib blev målt fra perifere blodprøver indsamlet fra deltagere under cyklus 3 dag 1.
Præ-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Studieleder: Isaiah Dimery, Pharmacyclics LLC.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2015

Først opslået (Skøn)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1135-CA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner