転移性黒色腫における同時イピリムマブによる SBRT の試験
2017年1月9日 更新者：Radiotherapie
転移性黒色腫における同時固定用量免疫チェックポイント阻害剤を用いた定位放射線治療の第I相試験：用量制限毒性およびアブスコパル効果
進行した転移性メラノーマの予後は不良のままですが、患者のサブセットに対する新しい抗 CTLA-4 治療 (イピリムマブ) でブレークスルーが達成されました。
残念なことに、免疫抵抗性のために、大部分の患者は長期にわたる臨床的利益を得られません。
放射線療法は、免疫原性細胞死を誘導することにより、免疫抵抗を妨害することができます。
前臨床の証拠は、放射線療法と抗 CTLA-4 治療を組み合わせることで、単剤治療と比較して奏効率が高まることを示しています。
これらのデータは、いくつかの壮大な臨床例と 1 つのレトロスペクティブ研究によって裏付けられています。
研究者らは、イピリムマブと放射線療法を併用すると、イピリムマブまたは放射線療法の単剤療法と比較して、より高い奏効率が得られるという仮説を立てています。
抗腫瘍免疫における相互作用の複雑さを考えると、このプロジェクトの最初の目標は併用療法の安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
イピリムマブと SBRT の安全性プロファイルは別々によく研究されています 22-24 が、イピリムマブと高用量 SBRT の併用に関する前向きデータは不足しています。
したがって、提案された前向き第 I 相試験の最初の目標は、進行性黒色腫患者における高用量 SBRT とイピリムマブの併用の安全性 (用量制限毒性、DLT) を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -署名されたインフォームドコンセントと、治療とフォローアップを遵守する意欲
- 黒色腫の組織学的診断、
- -RECIST 1.1ごとに少なくとも3つの頭蓋外測定可能な転移性病変、
- カルノフスキー パフォーマンス スコア >60、
- 18歳以上、
- -平均余命は16週間以上
- 出産の可能性のある女性は、試験治療の初回投与から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性と女性は、研究中および治験薬の最後の投与から1か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -標準的または実験的な化学療法、手術、放射線療法、サイトカイン療法、または免疫療法による最後の治療の間隔が28日以上。 患者は、以前の治療中に発生した臨床毒性から完全に回復する必要があります。
- 患者はイピリムマブ治療に十分な臓器機能を持っている必要があります
除外基準:
- -ベースラインでの中枢神経系（CNS）転移。ただし、以前にCNS転移を治療した被験者（手術±放射線療法、放射線手術、またはガンマナイフ）を除き、次の基準の両方を満たす：a）無症候性であり、b）ステロイドや酵素誘発性抗けいれん薬は必要ありません。
- -以前の悪性腫瘍：別の悪性腫瘍を患っており、5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です
- -SBRTによる治療を妨げる以前の放射線療法。
- 治験情報の理解を妨げる障害。
- 自己免疫疾患：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症［強皮症］、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎［例：ウェゲナー肉芽腫症］などの自己免疫疾患の既往歴のある患者は除外されます。勉強。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎。
- -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の治験療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌または非癌関連疾患の管理に使用される）。
- 妊娠中の女性
- 母乳育児
- -免疫不全疾患の病歴または現在の疾患、または免疫機能を損なう以前の治療、以前の同種幹細胞移植。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（SBRT、イピリムマブ）
薬物: イピリムマブ 投与量: イピリムマブは、3 mg/kg を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与します。 放射線: 体幹部定位放射線治療 放射線治療 24 グレイを 8 グレイ分数で、放射線治療 30 グレイを 10 グレイ分数で、放射線治療 36 グレイを 12 グレイ分数で |
SBRTの投与量は、上記のように3段階で段階的に増加し、d39、d41、およびd43に投与されます
他の名前：
1日目、22日目、43日目、64日目にイピリムマブ3mg/kgをIV投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者の 25% における用量制限毒性 (DLT) に関連する最大耐用量 (MDT)。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：2年
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2年
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無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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免疫関連反応基準irRCを使用したイピリムマブと組み合わせた放射線量の漸増後の予備的な抗腫瘍活性
時間枠：2年
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2年
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免疫モニタリング（絶対リンパ球数）
時間枠：2年
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絶対リンパ球数
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2年
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免疫モニタリング (Foxp3+ Treg 細胞の頻度)
時間枠：2年
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Foxp3+ Treg 細胞の頻度
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2年
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免疫モニタリング（Th1/Th2/Th17の変化を見た機能解析）
時間枠：2年
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Th1/Th2/Th17の変化を見た機能解析
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2年
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免疫モニタリング（形質細胞様樹状細胞および骨髄由来サプレッサー細胞とそれらの IDO 発現）
時間枠：2年
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形質細胞様樹状細胞および骨髄由来サプレッサー細胞とそれらの IDO 発現、
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月9日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
体幹部定位放射線治療（SBRT）の臨床試験
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University College, LondonNovartis; Cancer Research UK募集