Az SBRT vizsgálata egyidejű ipilimumabbal metasztatikus melanomában
2017. január 9. frissítette: Radiotherapie
Sztereotaktikus testsugárterápia I. fázisú kísérlete egyidejű rögzített dózisú immunellenőrzési pont gátlókkal áttétes melanomában: dóziskorlátozó toxicitás és abszkopális hatás
Az előrehaladott metasztatikus melanoma prognózisa továbbra is rossz, bár az új anti-CTLA-4 kezelés (ipilimumab) áttörést ért el a betegek egy részében.
Sajnos az immunrezisztencia miatt a betegek többsége nem éri el a tartós klinikai előnyt.
A sugárterápia immunogén sejthalált indukálva képes megzavarni az immunrezisztenciát.
A preklinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a sugárterápia és az anti-CTLA-4 kezelés kombinálása növeli a válaszarányt az egyszeres kezeléshez képest.
Ezeket az adatokat több látványos klinikai eset és egy retrospektív vizsgálat is alátámasztja.
A kutatók azt feltételezik, hogy az ipilimumab sugárterápiával való kombinálása magasabb válaszarányt eredményez, mint az ipilimumab vagy a sugárterápia monoterápiában.
Tekintettel a tumorellenes immunitás interakciójának összetettségére, a projekt első célja a kombinált kezelés biztonságosságának felmérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ipilimumab és az SBRT biztonságossági profilja külön-külön alaposan tanulmányozott 22-24, de hiányoznak az ipilimumab és a nagy dózisú SBRT kombinációjára vonatkozó prospektív adatok.
Következésképpen a javasolt prospektív I. fázisú vizsgálat első célja a nagy dózisú SBRT és ipilimumab kombinációjának biztonságosságának (dóziskorlátozó toxicitás, DLT) értékelése előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgium, 9000
- Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés és hajlandóság a kezelésre és a nyomon követésre
- melanoma szövettani diagnózisa,
- legalább 3 extracranialis mérhető metasztatikus elváltozás RECIST 1.1-enként,
- Karnofsky teljesítménypontszáma >60,
- életkor ≥18,
- Várható élettartam ≥ 16 hét
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 1 hónapig.
- ≥ 28 nap az utolsó szokásos vagy kísérleti kemoterápia, műtét, sugárterápia, citokinterápia vagy immunterápia között. A betegnek teljesen fel kell gyógyulnia a korábbi kezelések során kialakult klinikai toxicitásból.
- A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük az ipilimumab-kezeléshez
Kizárási kritériumok:
- Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a kiinduláskor, kivéve azokat az alanyokat, akik korábban már kezeltek központi idegrendszeri áttétet (műtét ± sugárterápia, sugársebészet vagy gamma kés), és megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak: a) tünetmentesek és b) nincs szükségük szteroidokra vagy enzimindukáló görcsoldókra.
- Korábbi rosszindulatú daganatok: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát
- Az SBRT-kezelést megelőző sugárkezelés.
- Zavar, amely kizárja a tárgyalási információk megértését.
- Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) és olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, mint a rheumatoid arthritis, a szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], a szisztémás lupus erythematosus vagy az autoimmun vasculitis [pl. Wegener-kór] nem tartoznak bele a Granulomatosisba. tanulmány.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C.
- Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL-2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére).
- Terhes nők
- Szoptatás
- A kórelőzményben vagy a jelenlegi immunhiányos betegségben vagy az immunfunkciót veszélyeztető korábbi kezelésben, korábbi allogén őssejt-transzplantációban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (SBRT, Ipilimumab)
Gyógyszer: Ipilimumab Adagolás: Az ipilimumabot intravénásan kell beadni 3 mg/ttkg-ban 3 hetente, 4 cikluson keresztül, Sugárkezelés: Sztereotaktikus testsugárterápia Sugárterápia 24 Grays 8 Grays frakcióban, Sugárterápia 30 Grays 10 Grays frakcióban, Sugárterápia 36 Grays 12 Grays frakcióban |
Az SBRT dózist 3 lépésben emelik a fent leírtak szerint, és a 39., 41. és 43. d.
Más nevek:
3 mg/ttkg ipilimumabot IV adnak be az 1., 22., 43. és 64. napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MDT), amely dóziskorlátozó toxicitással (DLT) társul a betegek 25%-ánál.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Előzetes daganatellenes aktivitás ipilimumabbal kombinált sugárdózisok fokozódását követően az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alkalmazásával
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Immunmonitoring (abszolút limfocitaszám)
Időkeret: 2 év
|
abszolút limfocitaszám
|
2 év
|
|
Immunmonitoring (Foxp3+ Treg-sejtek gyakorisága)
Időkeret: 2 év
|
Foxp3+ Treg-sejtek frekvenciája
|
2 év
|
|
Immunmonitoring (funkcionális elemzés, amely a Th1/Th2/Th17 eltolódásait vizsgálja)
Időkeret: 2 év
|
funkcionális elemzés, amely a Th1/Th2/Th17 eltolódásait vizsgálja
|
2 év
|
|
Immunmonitoring (plazmacitoid dendritikus sejtek és mieloid eredetű szupresszor sejtek és IDO expressziójuk)
Időkeret: 2 év
|
plazmacitoid dendritikus sejtek és mieloid eredetű szupresszor sejtek és ezek IDO expressziója,
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 1.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2017. január 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2017. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EC 2015/0025
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .