Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med SBRT med samtidig Ipilimumab vid metastaserande melanom

9 januari 2017 uppdaterad av: Radiotherapie

Fas I-försök med stereootaktisk kroppsstrålbehandling med samtidiga fasta doser av immunkontrollpunktshämmare vid metastaserande melanom: dosbegränsande toxicitet och abskopal effekt

Prognosen för avancerad metastatisk melanom är fortfarande dålig även om ett genombrott har uppnåtts med den nya anti-CTLA-4-behandlingen (ipilimumab) för en undergrupp av patienter. Tyvärr, på grund av immunresistens, får majoriteten av patienterna inte långvarig klinisk nytta. Strålbehandling kan interferera med immunresistens genom att inducera immunogen celldöd. Prekliniska bevis tyder på att kombination av strålbehandling med anti-CTLA-4-behandling ökar svarsfrekvensen jämfört med behandling med enstaka medel. Dessa data stöds av flera spektakulära kliniska fall och en retrospektiv studie. Utredarna antar att kombination av ipilimumab med strålbehandling kommer att resultera i en högre svarsfrekvens jämfört med ipilimumab eller strålbehandling i monoterapi. Med tanke på komplexiteten i interaktionen i antitumörimmunitet är det första målet med detta projekt att bedöma säkerheten för den kombinerade behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Säkerhetsprofilerna för ipilimumab och SBRT är väl studerade separat 22-24, men prospektiva data om kombinationen av ipilimumab och högdos SBRT saknas. Följaktligen är det första målet med den föreslagna prospektiva fas I-studien att bedöma säkerheten (dosbegränsande toxicitet, DLT) för kombinationen av högdos SBRT och ipilimumab hos patienter med framskridet melanom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke och vilja att följa behandlingen och uppföljningen
  • Histologisk diagnos av melanom,
  • minst 3 extrakraniellt mätbara metastaserande lesioner per RECIST 1.1,
  • Karnofsky Performance poäng >60,
  • Ålder ≥18,
  • Förväntad livslängd ≥ 16 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Män och kvinnor bör gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och under 1 månad efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • ≥ 28 dagar mellan sista behandling med standard- eller experimentell kemoterapi, kirurgi, strålbehandling, cytokinterapi eller immunterapi. Patienten ska vara helt återställd från eventuell klinisk toxicitet som utvecklats under tidigare behandlingar.
  • Patienter bör ha adekvat organfunktion för behandling med ipilimumab

Exklusions kriterier:

  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen, med undantag för de patienter som tidigare har behandlat CNS-metastaser (kirurgi ± strålbehandling, strålkirurgi eller gammakniv) och som uppfyller båda följande kriterier: a) är asymtomatiska och b) har inget krav på steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel.
  • Tidigare malignitet: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 5 år, eller personer med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom är berättigade
  • Tidigare strålbehandling förebyggande behandling med SBRT.
  • Störning som hindrar förståelse av rättegångsinformation.
  • Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit [t.ex. granulom wegenerosis] studie.
  • Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
  • Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra undersökningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider (används vid behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar).
  • Gravid kvinna
  • Amning
  • Historik av eller aktuell immunbristsjukdom eller tidigare behandling som äventyrar immunfunktionen, före allogen stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (SBRT, Ipilimumab)

Läkemedel: Ipilimumab Dosering: Ipilimumab kommer att administreras intravenöst med 3 mg/kg var tredje vecka under 4 cykler,

Strålning: Stereotaktisk kroppsstrålbehandling Strålbehandling 24 grå i 8 grå fraktioner, strålbehandling 30 grå i 10 grå fraktioner, strålbehandling 36 grå i 12 grå fraktioner
Strålning: Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT)
SBRT-dosen kommer att eskaleras i 3 steg enligt beskrivningen ovan och ges på d39, d41 och d43
Andra namn:
  • SABR
Läkemedel: Ipilimumab
Ipilimumab 3mg/kg kommer att ges IV på d1, d22, d43 och d64
Andra namn:
  • Yervoy

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolered dos (MDT) som är associerad med dosbegränsande toxicitet (DLT) hos 25 % av patienterna.
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Preliminär antitumöraktivitet efter eskalerande stråldoser kombinerat med ipilimumab med de immunrelaterade svarskriterierna irRC
Tidsram: 2 år
2 år
Immunmonitorering (absolut antal lymfocyter)
Tidsram: 2 år
absolut antal lymfocyter
2 år
Immunmonitorering (frekvenser av Foxp3+ Treg-celler)
Tidsram: 2 år
frekvenser av Foxp3+ Treg-celler
2 år
Immunmonitorering (funktionsanalys som tittar på förändringar i Th1/Th2/Th17)
Tidsram: 2 år
funktionsanalys som tittar på skift i Th1/Th2/Th17
2 år
Immunmonitorering (plasmacytoid dendritiska celler och myeloidhärledda suppressorceller och deras IDO-uttryck)
Tidsram: 2 år
plasmacytoida dendritiska celler och myeloidhärledda suppressorceller och deras IDO-uttryck,
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radiotherapie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2015

Första postat (Uppskatta)

2 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EC 2015/0025

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera