Essai de SBRT avec ipilimumab concomitant dans le mélanome métastatique
9 janvier 2017 mis à jour par: Radiotherapie
Essai de phase I de la radiothérapie corporelle stéréotaxique avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire à dose fixe simultanée dans le mélanome métastatique : toxicité limitant la dose et effet abdominal
Le pronostic du mélanome métastatique avancé reste sombre bien qu'une percée ait été réalisée avec le nouveau traitement anti-CTLA-4 (ipilimumab) pour un sous-ensemble de patients.
Malheureusement, en raison de la résistance immunitaire, la majorité des patients n'obtiennent pas de bénéfice clinique durable.
La radiothérapie est capable d'interférer avec la résistance immunitaire en induisant la mort cellulaire immunogène.
Les preuves précliniques indiquent que la combinaison de la radiothérapie avec un traitement anti-CTLA-4 augmente les taux de réponse par rapport au traitement à agent unique.
Ces données sont étayées par plusieurs cas cliniques spectaculaires et une étude rétrospective.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que l'association de l'ipilimumab à la radiothérapie entraînera un taux de réponse plus élevé par rapport à l'ipilimumab ou à la radiothérapie en monothérapie.
Compte tenu de la complexité de l'interaction dans l'immunité anti-tumorale, le premier objectif de ce projet est d'évaluer la sécurité du traitement combiné.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les profils de sécurité de l'ipilimumab et de la SBRT sont bien étudiés séparément 22-24, mais les données prospectives sur l'association de l'ipilimumab et de la SBRT à haute dose font défaut.
Par conséquent, le premier objectif de l'essai prospectif de phase I proposé est d'évaluer la sécurité (toxicité limitant la dose, DLT) de l'association de SBRT à haute dose et d'ipilimumab chez les patients atteints de mélanome avancé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
- Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et volonté de se conformer au traitement et au suivi
- Diagnostic histologique du mélanome,
- au moins 3 lésions métastatiques extracrâniennes mesurables selon RECIST 1.1,
- Score de performance de Karnofsky > 60,
- Âge ≥18,
- Espérance de vie ≥ 16 semaines
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du produit expérimental.
- ≥ 28 jours entre le dernier traitement par chimiothérapie standard ou expérimentale, chirurgie, radiothérapie, thérapie par cytokines ou immunothérapie. Le patient doit être complètement récupéré de toute toxicité clinique développée au cours des traitements précédents.
- Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate pour le traitement par ipilimumab
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central (SNC) au départ, à l'exception des sujets qui ont déjà traité des métastases du SNC (chirurgie ± radiothérapie, radiochirurgie ou couteau gamma) et qui répondent aux deux critères suivants : a) sont asymptomatiques et b) n'ont pas besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques.
- Malignité antérieure : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 5 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanome complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles
- Radiothérapie antérieure empêchant le traitement par SBRT.
- Trouble empêchant la compréhension des informations sur l'essai.
- Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune [par exemple, la granulomatose de Wegener] sont exclus de cette étude.
- Virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C.
- Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies expérimentales ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (utilisés dans la prise en charge du cancer ou de maladies non liées au cancer).
- Femmes enceintes
- Allaitement maternel
- Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle ou traitement antérieur compromettant la fonction immunitaire, greffe de cellules souches allogéniques antérieure.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (SBRT, Ipilimumab)
Médicament : Ipilimumab Posologie : Ipilimumab sera administré par voie intraveineuse à raison de 3 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, Radiothérapie: Radiothérapie corporelle stéréotaxique Radiothérapie 24 Grays en 8 fractions de Grays, Radiothérapie 30 Grays en 10 fractions de Grays, Radiothérapie 36 Grays en 12 fractions de Grays |
La dose de SBRT sera augmentée en 3 étapes comme décrit ci-dessus et sera administrée à j39, j41 et j43
Autres noms:
Ipilimumab 3mg/kg sera administré en IV à J1, J22, J43 et J64
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Dose maximale tolérée (MDT) associée à une toxicité limitant la dose (DLT) chez 25 % des patients.
Délai: 2 années
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La survie globale
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
|
Survie sans progression
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
|
Activité anti-tumorale préliminaire suite à des doses croissantes de rayonnement combinées à l'ipilimumab en utilisant les critères de réponse immunitaire liés irRC
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
|
Immunomonitoring (numération absolue des lymphocytes)
Délai: 2 années
|
nombre absolu de lymphocytes
|
2 années
|
|
Immunomonitoring (fréquences des cellules Foxp3+ Treg)
Délai: 2 années
|
fréquences des cellules Foxp3+ Treg
|
2 années
|
|
Immunomonitoring (analyse fonctionnelle examinant les changements de Th1/Th2/Th17)
Délai: 2 années
|
analyse fonctionnelle examinant les changements de Th1/Th2/Th17
|
2 années
|
|
Immunomonitoring (cellules dendritiques plasmocytoïdes et cellules suppressives dérivées myéloïdes et leur expression IDO)
Délai: 2 années
|
les cellules dendritiques plasmacytoïdes et les cellules suppressives dérivées myéloïdes et leur expression IDO,
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2015
Première publication (Estimation)
2 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- EC 2015/0025
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .