Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van SBRT met gelijktijdige ipilimumab bij gemetastaseerd melanoom

9 januari 2017 bijgewerkt door: Radiotherapie

Fase I-studie van stereotactische lichaamsradiotherapie met gelijktijdige vaste dosis immuuncontrolepuntremmers bij gemetastaseerd melanoom: dosisbeperkende toxiciteit en abscopaal effect

De prognose van gevorderd gemetastaseerd melanoom blijft slecht, hoewel er een doorbraak is bereikt met de nieuwe anti-CTLA-4-behandeling (ipilimumab) voor een subgroep van patiënten. Helaas heeft de meerderheid van de patiënten vanwege immuunresistentie geen langdurig klinisch voordeel. Radiotherapie kan de immuunresistentie verstoren door immunogene celdood te induceren. Preklinisch bewijs geeft aan dat het combineren van radiotherapie met anti-CTLA-4-behandeling de responspercentages verhoogt in vergelijking met behandeling met enkelvoudig middel. Deze gegevens worden ondersteund door verschillende spectaculaire klinische gevallen en één retrospectieve studie. De onderzoekers veronderstellen dat het combineren van ipilimumab met radiotherapie zal resulteren in een hoger responspercentage in vergelijking met ipilimumab of radiotherapie in monotherapie. Gezien de complexiteit van de interactie in antitumorimmuniteit, is het eerste doel van dit project om de veiligheid van de gecombineerde behandeling te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De veiligheidsprofielen van ipilimumab en SBRT zijn afzonderlijk goed bestudeerd 22-24, maar prospectieve gegevens over de combinatie van ipilimumab en hooggedoseerde SBRT ontbreken. Bijgevolg is het eerste doel van de voorgestelde prospectieve fase I-studie het beoordelen van de veiligheid (dosisbeperkende toxiciteit, DLT) van de combinatie van hooggedoseerde SBRT en ipilimumab bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
        • Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid om de behandeling en follow-up na te leven
  • Histologische diagnose van melanoom,
  • ten minste 3 extracraniale meetbare metastatische laesies volgens RECIST 1.1,
  • Karnofsky Prestatiescore >60,
  • Leeftijd ≥18,
  • Levensverwachting ≥ 16 weken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • ≥ 28 dagen tussen de laatste behandeling met standaard of experimentele chemotherapie, chirurgie, radiotherapie, cytokinetherapie of immunotherapie. De patiënt moet volledig hersteld zijn van eventuele klinische toxiciteit die tijdens eerdere behandelingen is ontstaan.
  • Patiënten moeten voldoende orgaanfunctie hebben voor behandeling met ipilimumab

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline, met uitzondering van die proefpersonen die eerder behandelde CZS-metastasen hebben (chirurgie ± radiotherapie, radiochirurgie of gammames) en die aan beide volgende criteria voldoen: a) zijn asymptomatisch en b) hebben geen behoefte aan steroïden of enzym-inducerende anti-epileptica.
  • Eerdere maligniteit: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking
  • Voorafgaande radiotherapie voorkomt behandeling met SBRT.
  • Stoornis die begrip van onderzoeksinformatie verhindert.
  • Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus of auto-immuunvasculitis [bijv. de ziekte van Wegener] zijn hiervan uitgesloten studie.
  • Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C.
  • Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere experimentele therapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten).
  • Zwangere vrouw
  • Borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie aantast, eerdere allogene stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (SBRT, Ipilimumab)

Geneesmiddel: Ipilimumab Dosering: Ipilimumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 3 mg/kg elke 3 weken gedurende 4 cycli,

Bestraling: Stereotactische lichaamsradiotherapie Bestralingstherapie 24 Grays in 8 Grays-fracties, Radiotherapie 30 Grays in 10 Grays-fracties, Radiotherapie 36 Grays in 12 Grays-fracties
Straling: Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT)
De SBRT-dosis wordt verhoogd in 3 stappen zoals hierboven beschreven en wordt gegeven op d39, d41 en d43
Andere namen:
  • SABR
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 3 mg/kg wordt intraveneus toegediend op d1, d22, d43 en d64
Andere namen:
  • Yervoy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MDT) die geassocieerd is met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij 25% van de patiënten.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Voorlopige antitumoractiviteit na stijgende stralingsdoses gecombineerd met ipilimumab met behulp van de immuungerelateerde responscriteria irRC
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Immunomonitoring (absoluut aantal lymfocyten)
Tijdsspanne: 2 jaar
absoluut aantal lymfocyten
2 jaar
Immunomonitoring (frequenties van Foxp3+ Treg-cellen)
Tijdsspanne: 2 jaar
frequenties van Foxp3+ Treg-cellen
2 jaar
Immunomonitoring (functionele analyse waarbij gekeken wordt naar verschuivingen in Th1/Th2/Th17)
Tijdsspanne: 2 jaar
functionele analyse kijken naar verschuivingen in Th1/Th2/Th17
2 jaar
Immunomonitoring (plasmacytoïde dendritische cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen en hun IDO-expressie)
Tijdsspanne: 2 jaar
plasmacytoïde dendritische cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen en hun IDO-expressie,
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radiotherapie

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EC 2015/0025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren