Ensayo de SBRT con ipilimumab concurrente en melanoma metastásico
9 de enero de 2017 actualizado por: Radiotherapie
Ensayo de fase I de radioterapia corporal estereotáctica con inhibidores de puntos de control inmunitarios de dosis fija concurrentes en melanoma metastásico: toxicidad limitante de la dosis y efecto abscopal
El pronóstico del melanoma metastásico avanzado sigue siendo malo, aunque se logró un gran avance con el nuevo tratamiento anti-CTLA-4 (ipilimumab) para un subgrupo de pacientes.
Desafortunadamente, debido a la resistencia inmunológica, la mayoría de los pacientes no obtienen un beneficio clínico duradero.
La radioterapia puede interferir con la resistencia inmunitaria al inducir la muerte celular inmunogénica.
La evidencia preclínica indica que la combinación de radioterapia con el tratamiento anti-CTLA-4 aumenta las tasas de respuesta en comparación con el tratamiento con un solo agente.
Estos datos están respaldados por varios casos clínicos espectaculares y un estudio retrospectivo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación de ipilimumab con radioterapia dará como resultado una tasa de respuesta más alta en comparación con ipilimumab o radioterapia en monoterapia.
Dada la complejidad de la interacción en la inmunidad antitumoral, el primer objetivo de este proyecto es evaluar la seguridad del tratamiento combinado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los perfiles de seguridad de ipilimumab y SBRT están bien estudiados por separado 22-24, pero faltan datos prospectivos sobre la combinación de ipilimumab y dosis altas de SBRT.
En consecuencia, el primer objetivo del ensayo prospectivo de fase I propuesto es evaluar la seguridad (toxicidad limitante de la dosis, DLT) de la combinación de dosis altas de SBRT e ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y voluntad de cumplir con el tratamiento y seguimiento
- Diagnóstico histológico de melanoma,
- al menos 3 lesiones metastásicas medibles extracraneales según RECIST 1.1,
- Puntuación de desempeño de Karnofsky >60,
- Edad ≥18,
- Esperanza de vida ≥ 16 semanas
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Hombres y mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del producto en investigación.
- ≥ 28 días entre el último tratamiento con quimioterapia estándar o experimental, cirugía, radioterapia, terapia con citoquinas o inmunoterapia. El paciente debe recuperarse por completo de cualquier toxicidad clínica desarrollada durante los tratamientos anteriores.
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada para el tratamiento con ipilimumab
Criterio de exclusión:
- Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con la excepción de aquellos sujetos que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí de rayos gamma) y que cumplan con los dos criterios siguientes: a) son asintomáticos y b) no tienen necesidad de esteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas.
- Neoplasia maligna previa: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 5 años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado por completo o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles
- Radioterapia previa que previene el tratamiento con SBRT.
- Trastorno que impide la comprensión de la información del ensayo.
- Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] están excluidos de esta estudiar.
- Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) conocido, Hepatitis B o Hepatitis C.
- Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias en investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer).
- Mujeres embarazadas
- lactancia materna
- Antecedentes o enfermedad de inmunodeficiencia actual o tratamiento previo que comprometió la función inmunológica, trasplante alogénico previo de células madre.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (SBRT, ipilimumab)
Fármaco: Ipilimumab Posología: Ipilimumab se administrará por vía intravenosa a razón de 3 mg/kg cada 3 semanas durante 4 ciclos, Radiación: Radioterapia corporal estereotáctica Radioterapia 24 Grays en fracciones de 8 Grays, Radioterapia 30 Grays en fracciones de 10 Grays, Radioterapia 36 Grays en fracciones de 12 Grays |
La dosis de SBRT se aumentará en 3 pasos como se describe anteriormente y se administrará en d39, d41 y d43
Otros nombres:
Ipilimumab 3 mg/kg se administrará IV en d1, d22, d43 y d64
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MDT) que se asocia con toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el 25% de los pacientes.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Actividad antitumoral preliminar luego de dosis crecientes de radiación combinadas con ipilimumab utilizando los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario irRC
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Inmunomonitorización (recuento absoluto de linfocitos)
Periodo de tiempo: 2 años
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recuento absoluto de linfocitos
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2 años
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Inmunomonitorización (frecuencias de Foxp3+ Treg-cells)
Periodo de tiempo: 2 años
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frecuencias de células Foxp3+ Treg
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2 años
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Inmunomonitorización (análisis funcional que analiza los cambios en Th1/Th2/Th17)
Periodo de tiempo: 2 años
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análisis funcional que analiza los cambios en Th1/Th2/Th17
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2 años
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Inmunomonitorización (células dendríticas plasmocitoides y células supresoras derivadas de mieloides y su expresión de IDO)
Periodo de tiempo: 2 años
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células dendríticas plasmocitoides y células supresoras derivadas de mieloides y su expresión de IDO,
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- EC 2015/0025
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