Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SBRT se souběžným ipilimumabem u metastatického melanomu

9. ledna 2017 aktualizováno: Radiotherapie

Fáze I studie stereotaktické tělesné radioterapie se souběžnou fixní dávkou inhibitorů imunitního kontrolního bodu u metastatického melanomu: Toxicita omezující dávku a Abskopální účinek

Prognóza pokročilého metastatického melanomu zůstává špatná, i když u podskupiny pacientů bylo dosaženo průlomu s novou anti-CTLA-4 léčbou (ipilimumab). Bohužel v důsledku imunitní rezistence většina pacientů nedosáhne dlouhodobého klinického prospěchu. Radioterapie je schopna zasahovat do imunitní rezistence indukcí imunogenní buněčné smrti. Preklinické důkazy naznačují, že kombinace radioterapie s léčbou anti-CTLA-4 zvyšuje míru odezvy ve srovnání s léčbou jedním činidlem. Tato data jsou podpořena několika velkolepými klinickými případy a jednou retrospektivní studií. Výzkumníci předpokládají, že kombinace ipilimumabu s radioterapií povede k vyšší míře odpovědi ve srovnání s ipilimumabem nebo radioterapií v monoterapii. Vzhledem ke složitosti interakce v protinádorové imunitě je prvním cílem tohoto projektu posouzení bezpečnosti kombinované léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bezpečnostní profily ipilimumabu a SBRT jsou dobře studovány samostatně 22–24, ale prospektivní údaje o kombinaci ipilimumabu a vysoké dávky SBRT chybí. V důsledku toho je prvním cílem navrhované prospektivní studie fáze I posoudit bezpečnost (dávku limitující toxicita, DLT) kombinace vysoké dávky SBRT a ipilimumabu u pacientů s pokročilým melanomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas a ochota podřídit se léčbě a sledování
  • histologická diagnóza melanomu,
  • alespoň 3 extrakraniální měřitelné metastatické léze na RECIST 1,1,
  • Karnofsky výkonnostní skóre >60,
  • Věk ≥18,
  • Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky studijní léčby. Muži a ženy by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • ≥ 28 dní mezi poslední léčbou standardní nebo experimentální chemoterapií, chirurgickým zákrokem, radioterapií, cytokinovou terapií nebo imunoterapií. Pacient by se měl zcela zotavit z jakékoli klinické toxicity vzniklé během předchozích léčebných postupů.
  • Pacienti by měli mít adekvátní orgánové funkce pro léčbu ipilimumabem

Kritéria vyloučení:

  • Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) na začátku studie, s výjimkou těch jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS (operace ± radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a kteří splňují obě následující kritéria: a) jsou asymptomatičtí a b) nemají žádné požadavky na steroidy nebo enzymy indukující antikonvulziva.
  • Předchozí malignita: Vhodné jsou jedinci, kteří měli jinou malignitu a byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo jedinci s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčeni in situ karcinomem.
  • Předchozí radioterapie zabraňující léčbě SBRT.
  • Porucha bránící porozumění informacím ze studie.
  • Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] jsou z tohoto vyloučení studie.
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou).
  • Těhotná žena
  • Kojení
  • Anamnéza nebo současná imunodeficitní onemocnění nebo předchozí léčba ohrožující imunitní funkce, předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (SBRT, Ipilimumab)

Lék: Ipilimumab Dávkování: Ipilimumab bude podáván intravenózně v dávce 3 mg/kg každé 3 týdny ve 4 cyklech,

Radiace: Stereotaktická tělesná radioterapie Radiační terapie 24 Grays v 8 Grays frakcích, Radiační terapie 30 Grays v 10 Grays frakcích, Radiační terapie 36 Grays ve 12 Grays frakcích
Záření: Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT)
Dávka SBRT bude eskalována ve 3 krocích, jak je popsáno výše, a bude podávána v d39, d41 a d43
Ostatní jména:
  • SABR
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 3 mg/kg bude podán IV v d1, d22, d43 a d64
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MDT), která je spojena s toxicitou limitující dávku (DLT) u 25 % pacientů.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
2 roky
Předběžná protinádorová aktivita po eskalaci dávek záření kombinovaného s ipilimumabem pomocí kritérií imunitní odpovědi irRC
Časové okno: 2 roky
2 roky
Imunomonitoring (absolutní počet lymfocytů)
Časové okno: 2 roky
absolutní počet lymfocytů
2 roky
Imunomonitoring (frekvence Foxp3+ Treg buněk)
Časové okno: 2 roky
frekvence Foxp3+ Treg-buněk
2 roky
Imunomonitoring (funkční analýza sledující posuny Th1/Th2/Th17)
Časové okno: 2 roky
funkční analýza sledující posuny v Th1/Th2/Th17
2 roky
Imunomonitoring (plazmacytoidní dendritické buňky a myeloidní odvozené supresorové buňky a jejich exprese IDO)
Časové okno: 2 roky
plazmacytoidní dendritické buňky a supresorové buňky odvozené od myeloidů a jejich exprese IDO,
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radiotherapie

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EC 2015/0025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit