Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av SBRT med samtidig ipilimumab ved metastatisk melanom

9. januar 2017 oppdatert av: Radiotherapie

Fase I-forsøk med stereootaktisk kroppsstrålebehandling med samtidig fastdose immunkontrollpunkthemmere ved metastatisk melanom: dosebegrensende toksisitet og abskopal effekt

Prognosen for avansert metastatisk melanom er fortsatt dårlig, selv om et gjennombrudd har blitt oppnådd med den nye anti-CTLA-4-behandlingen (ipilimumab) for en undergruppe av pasienter. Dessverre, på grunn av immunresistens, oppnår ikke flertallet av pasientene langvarig klinisk fordel. Strålebehandling er i stand til å forstyrre immunresistens ved å indusere immunogen celledød. Prekliniske bevis indikerer at kombinasjon av strålebehandling med anti-CTLA-4-behandling øker responsraten sammenlignet med behandling med enkeltmiddel. Disse dataene støttes av flere spektakulære kliniske tilfeller og en retrospektiv studie. Etterforskerne antar at kombinasjon av ipilimumab med strålebehandling vil resultere i en høyere responsrate sammenlignet med ipilimumab eller strålebehandling i monoterapi. Gitt kompleksiteten til interaksjonen i antitumorimmunitet, er det første målet med dette prosjektet å vurdere sikkerheten til den kombinerte behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sikkerhetsprofilene til ipilimumab og SBRT er godt studert separat 22-24, men prospektive data på kombinasjonen av ipilimumab og høydose SBRT mangler. Følgelig er det første målet med den foreslåtte prospektive fase I-studien å vurdere sikkerheten (dosebegrensende toksisitet, DLT) av kombinasjonen av høydose SBRT og ipilimumab hos pasienter med avansert melanom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke og vilje til å følge behandlingen og oppfølgingen
  • Histologisk diagnose av melanom,
  • minst 3 ekstrakranielle målbare metastatiske lesjoner per RECIST 1.1,
  • Karnofsky ytelsesscore >60,
  • Alder ≥18,
  • Forventet levealder ≥ 16 uker
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen. Menn og kvinner bør godta å bruke effektiv prevensjon, under studien og i 1 måned etter siste dose av forsøksproduktet.
  • ≥ 28 dager mellom siste behandling med standard eller eksperimentell kjemoterapi, kirurgi, strålebehandling, cytokinbehandling eller immunterapi. Pasienten bør være fullstendig restituert etter klinisk toksisitet utviklet under tidligere behandlinger.
  • Pasienter bør ha tilstrekkelig organfunksjon for behandling med ipilimumab

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline, med unntak av de personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, radiokirurgi eller gammakniv) og som oppfyller begge følgende kriterier: a) er asymptomatiske og b) har ingen behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva.
  • Tidligere malignitet: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert
  • Tidligere strålebehandling forebyggende behandling med SBRT.
  • Forstyrrelse utelukker forståelse av prøveinformasjon.
  • Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt [f. studere.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  • Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer).
  • Gravide kvinner
  • Amming
  • Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom eller tidligere behandling som kompromitterer immunfunksjonen, før allogen stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (SBRT, Ipilimumab)

Legemiddel: Ipilimumab Dosering: Ipilimumab vil bli administrert intravenøst ​​med 3 mg/kg hver 3. uke i 4 sykluser,

Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling Strålebehandling 24 grå i 8 grå fraksjoner, strålebehandling 30 grå i 10 grå fraksjoner, strålebehandling 36 grå i 12 grå fraksjoner
Stråling: Stereotaktisk strålebehandling (SBRT)
SBRT-dosen vil bli eskalert i 3 trinn som beskrevet ovenfor og gis på d39, d41 og d43
Andre navn:
  • SABR
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 3mg/kg vil bli gitt IV på d1, d22, d43 og d64
Andre navn:
  • Yervoy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MDT) som er assosiert med dosebegrensende toksisitet (DLT) hos 25 % av pasientene.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Foreløpig antitumoraktivitet etter eskalerende strålingsdoser kombinert med ipilimumab ved bruk av immunrelaterte responskriterier irRC
Tidsramme: 2 år
2 år
Immunomonitorering (absolutt antall lymfocytter)
Tidsramme: 2 år
absolutt antall lymfocytter
2 år
Immunomonitorering (frekvenser av Foxp3+ Treg-celler)
Tidsramme: 2 år
frekvenser av Foxp3+ Treg-celler
2 år
Immunomonitorering (funksjonell analyse som ser på skift i Th1/Th2/Th17)
Tidsramme: 2 år
funksjonsanalyse som ser på skift i Th1/Th2/Th17
2 år
Immunomonitorering (plasmacytoid dendrittiske celler og myeloid-avledede suppressorceller og deres IDO-uttrykk)
Tidsramme: 2 år
plasmacytoide dendrittiske celler og myeloid-avledede suppressorceller og deres IDO-uttrykk,
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radiotherapie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EC 2015/0025

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Stereotaktisk strålebehandling (SBRT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere