Próba SBRT z równoczesnym ipilimumabem w przerzutowym czerniaku
9 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Radiotherapie
Faza I Próba Stereotaktycznej Radioterapii Ciała Z Jednoczesnymi Stałymi Dawkami Immunologicznych Inhibitorów Punktów Kontrolnych W Czerniaku Przerzutowym: Toksyczność Ograniczająca Dawkę I Abscopal Efekt
Rokowanie w zaawansowanym czerniaku z przerzutami pozostaje złe, chociaż osiągnięto przełom dzięki nowemu leczeniu anty-CTLA-4 (ipilimumab) dla podgrupy pacjentów.
Niestety, ze względu na oporność immunologiczną, większość pacjentów nie uzyskuje długotrwałej korzyści klinicznej.
Radioterapia może zakłócać oporność immunologiczną poprzez indukowanie immunogennej śmierci komórek.
Dowody przedkliniczne wskazują, że połączenie radioterapii z leczeniem anty-CTLA-4 zwiększa odsetek odpowiedzi w porównaniu z leczeniem pojedynczym środkiem.
Dane te są poparte kilkoma spektakularnymi przypadkami klinicznymi i jednym badaniem retrospektywnym.
Badacze stawiają hipotezę, że połączenie ipilimumabu z radioterapią spowoduje wyższy odsetek odpowiedzi w porównaniu z ipilimumabem lub radioterapią w monoterapii.
Biorąc pod uwagę złożoność interakcji w odporności przeciwnowotworowej, pierwszym celem tego projektu jest ocena bezpieczeństwa leczenia skojarzonego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Profile bezpieczeństwa ipilimumabu i SBRT są dobrze zbadane oddzielnie 22-24, ale brakuje prospektywnych danych dotyczących połączenia ipilimumabu i SBRT w dużych dawkach.
W związku z tym pierwszym celem proponowanego prospektywnego badania I fazy jest ocena bezpieczeństwa (toksyczność ograniczająca dawkę, DLT) skojarzenia SBRT w dużych dawkach i ipilimumabu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Dept. of Radiotherapy, Ghent University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda i gotowość do zastosowania się do leczenia i obserwacji
- Rozpoznanie histologiczne czerniaka,
- co najmniej 3 pozaczaszkowe mierzalne zmiany przerzutowe zgodnie z RECIST 1.1,
- Wynik Karnofsky'ego > 60,
- Wiek ≥18 lat,
- Oczekiwana długość życia ≥ 16 tygodni
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Mężczyźni i kobiety powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
- ≥ 28 dni między ostatnim leczeniem standardową lub eksperymentalną chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią, cytokinami lub immunoterapią. Pacjent powinien być całkowicie wyleczony z wszelkich toksyczności klinicznych powstałych podczas poprzednich zabiegów.
- Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność narządów do leczenia ipilimumabem
Kryteria wyłączenia:
- Wyjściowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem pacjentów, u których wcześniej leczono przerzuty do OUN (operacja ± radioterapia, radiochirurgia lub gamma knife) i którzy spełniają oba poniższe kryteria: a) są bezobjawowi i b) nie wymagają sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy.
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy: pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się
- Wcześniejsza radioterapia zapobiegająca leczeniu SBRT.
- Zaburzenie uniemożliwiające zrozumienie informacji o badaniu.
- Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera] są wykluczeni z tego badania. badanie.
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne eksperymentalne terapie; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem).
- Kobiety w ciąży
- Karmienie piersią
- Historia lub obecna choroba niedoboru odporności lub wcześniejsze leczenie upośledzające funkcje odpornościowe, wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (SBRT, ipilimumab)
Lek: Ipilimumab Dawkowanie: Ipilimumab będzie podawany dożylnie w dawce 3 mg/kg co 3 tygodnie przez 4 cykle, Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała Radioterapia 24 szarości w 8 frakcjach Graya, radioterapia 30 szarości w 10 frakcjach Graya, radioterapia 36 szarości w 12 frakcjach Graya |
Dawka SBRT będzie zwiększana w 3 krokach, jak opisano powyżej, i zostanie podana w dniach 39, 41 i 43
Inne nazwy:
Ipilimumab 3 mg/kg zostanie podany IV w dniach 1, 22, 43 i 64
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MDT), która jest związana z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) u 25% pacjentów.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa po zwiększaniu dawek promieniowania w skojarzeniu z ipilimumabem przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej irRC
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Immunomonitoring (bezwzględna liczba limfocytów)
Ramy czasowe: 2 lata
|
bezwzględna liczba limfocytów
|
2 lata
|
|
Immunomonitoring (częstotliwości komórek Foxp3+ Treg)
Ramy czasowe: 2 lata
|
częstotliwości komórek Foxp3+ Treg
|
2 lata
|
|
Immunomonitoring (analiza funkcjonalna patrząca na zmiany w Th1/Th2/Th17)
Ramy czasowe: 2 lata
|
analiza funkcjonalna patrząc na przesunięcia w Th1/Th2/Th17
|
2 lata
|
|
Immunomonitoring (plazmocytoidalne komórki dendrytyczne i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego oraz ich ekspresja IDO)
Ramy czasowe: 2 lata
|
plazmacytoidalne komórki dendrytyczne i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego oraz ich ekspresja IDO,
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 kwietnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 kwietnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- EC 2015/0025
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone