外陰硬化性苔癬：プロピオン酸クロベタゾール、光線力学療法、低強度レーザーの比較 (VLSCBCPPTLIL)
2017年10月24日 更新者：Daniela de Fátima Teixeira da Silva
外陰硬化性苔癬：プロピオン酸クロベタゾール、光線力学療法、低強度レーザーの治療的比較
外陰硬化性苔癬 (VLS) は、原因不明のリンパ球媒介性疾患であり、激しいかゆみや狭窄を引き起こし、排尿や排尿を妨げます。
また、重度の局所かゆみ、痛み、性交痛（性交中の痛み）により、性生活が制限されることもあります。
この疾患の標準治療は、局所コルチコステロイドを使用して臨床症状を軽減し、無病期間を延ばすことです。
光線力学療法 (PDT)、光照射を光増感剤と関連付ける治療法、および低レベルレーザー療法 (LLLT) は、分子から細胞までの光物理的および光化学的現象によって適用部位で効果的な免疫調節反応を促進できる治療法です。慢性皮膚病での使用を促進する全身レベル。
目的は、臨床的、組織学的、免疫組織化学的および分光学的反応を評価するVLSにおけるPDT、LLLT、および局所コルチコステロイドの効果を研究および比較することです。
この研究は、サンパウロのペロラ・バイイントン病院の生殖器鏡検査部門の外来診療所に登録された、VLS の組織学的診断を受けた 60 人の女性の集団において、前向き、無作為化、および制御されます。
PDT、LLLT、および局所コルチコステロイドの 3 つの治療グループがあり、それぞれに 20 人の患者が無作為に割り当てられます。
臨床経過は、局所温度、かゆみ、クランプ（萎縮）、および病変の外観を測定することによって監視されます。
組織学的には、スライドは Hewitt グレーディングに従って分類され、コラーゲン線維の順序が定量化されます。
免疫組織化学分析は、マーカーIFN-γ、TGF-β、CD4、CD8、IL-1、p53、およびKi-67を使用して行われます。
最後に反射率による分光評価を行います。
グループを比較し、異なる応答間の関連性を調べるために、記述的および推論的な統計分析が行われます。
調査の概要
詳細な説明
線量測定および実験グループ: PDT または LLLT による VLS の治療のために確立された線量測定プロトコルはありません。 文献によると、エネルギー密度は 9 から 150 J/cm2 の範囲であり、電力密度は 40 から 700 mW/cm2 の範囲であり、使用された線量測定を報告していない研究は言うまでもありません。 そのため、この研究で使用される線量測定は、私たちのグループが実施したパイロット臨床研究に基づいています。
患者は、それぞれ 20 人の患者からなる 3 つのグループに無作為に割り付けられます。
グループ GC: 外陰部全体にコルチコステロイド。 プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 軟膏を 1 日 1 回、1 回あたり 1 g (1 g のサシェ) の用量で 4 週間塗布しました。
グループ GPDT: 外陰部の 8 つのポイントでの局所光線力学療法。 メチレンブルー 0.01% 病巣内、λ = 660 ± 10 nm、P = 100 mW、PD = 510 mW/cm2、E = 4 J、ED = 20 J/cm2、t = 40 秒、週 1 回、4 週間。
グループ GLLLT: 外陰部の 8 か所に局所的な低レベル レーザー治療。 メチレンブルーを除いて、GPDT と同じパラメーターを週 1 回、4 週間。
分析: 組織学的および免疫組織化学的分析は、治療開始前および開始後 30 日に実行されますが、臨床分析は、GPDT および GLLLT グループの治療日に毎週実行されます。 標準治療は、国際外陰疾患学会（ISSVD）が推奨するように、患者自身が自宅で30日間行うため、対照群は毎週見られません。
治療後、少なくとも1年間は再発の確認のために患者を追跡します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、01314000
- Hospital Perola Byington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 成人女性患者（18歳以上）;
- 組織学的に診断された外陰苔癬硬化症;
- 血液検査で確認されたコルチゾールの正常レベル。
除外基準:
- 18歳未満の成人女性患者;
- あらゆる種類の進行中の癌および/またはエイズまたは凝固障害のある患者、妊娠中または授乳中の女性;
- コルチコステロイド、免疫抑制剤または抗凝固剤を使用している患者;
- 腎不全、肝不全、または肺心血管不全の患者;
- 過去3年間に何らかの臓器移植を受けた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コルチコステロイド
プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 軟膏を 1 日 1 回、1 回あたり 1 g (1 g のサシェ) の用量で 4 週間塗布しました。
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プロピオン酸クロベタゾール 0.05% 軟膏を 1 日 1 回、1 回あたり 1 g (1 g のサシェ) の用量で 4 週間塗布しました。
他の名前：
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実験的：光線力学療法
メチレンブルー 0.01% 病巣内、λ = 660 ± 10 nm、P = 100 mW、PD = 510 mW/cm2、E = 4 J、ED = 20 J/cm2、t = 40 秒、週 1 回、4 週間。
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メチレンブルー 0.01% 病巣内、λ = 660 ± 10 nm、P = 100 mW、PD = 510 mW/cm2、E = 4 J、ED = 20 J/cm2、t = 40 秒、週 1 回、4 週間
他の名前：
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実験的：低レベルレーザー治療
λ = 660 ± 10 nm、P = 100 mW、PD = 510 mW/cm2、E = 4 J、ED = 20 J/cm2、t = 40 秒、週 1 回、4 週間。
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λ = 660 ± 10 nm、P = 100 mW、PD = 510 mW/cm2、E = 4 J、ED = 20 J/cm2、t = 40 秒、週 1 回、4 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 か月での生検のベースラインからの変化。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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生検は 2 つの時点で実行されます: ベースラインで VLS とその後の研究プロトコルへの組み込みを確認し、30 日の終わりに治療後の予後を調査します。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFN-γ、TGF-β、CD4、CD8、IL-1、p53、および Ki-67 の免疫組織化学反応により、mm2 あたりの細胞をカウントします。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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脱パラフィン後、組織サンプルは、メーカーの指示に従って、抗原検索、内因性酵素ブロッキング、バックグラウンド ブロッキング、抗体のインキュベーション、および対比染色を受けます。
免疫組織化学反応によって陽性に染色された細胞は、実験グループの事前知識なしに 2 人の独立した病理学者によって ImageJ ソフトウェア (国立衛生研究所、メリーランド州、米国) の助けを借りてカウントされます。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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In-Vivo Reflectance Spectroscopy によって評価された相対反射率のパーセンテージ。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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光源と光ファイバープローブを備えたポータブル分光光度計（400〜900 nm）を、VLSの影響を受ける領域と同じ患者の健康な領域の外陰部皮膚の表面に直接使用します。
治療ウィンドウの波長に対応する波長の相対スペクトルが取得され、相対反射率のパーセンテージが計算されます。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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赤外線サーモグラフィ カメラによって評価された温度 (摂氏)。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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測定値は、照射前、照射中、照射後のすべてのセッションで画像として記録され、手順の熱変動を観察します。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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Visual Analog Scale で評価したかゆみ。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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各セッションで、患者は外陰部のかゆみの強さについて尋ねられ、視覚的アナログスケールに従って、照射前後の重症度と期間を評価します。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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デジタル ノギスで評価したクランピング (mm)。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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皮膚萎縮を監視するための病変のクランプは、各セッションでの照射前に、デジタルキャリパーを使用して、大陰唇に対して横方向および縦方向に行われます。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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デジタル カメラで評価した面積 (cm2)。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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病変の外観と面積は、照射前に、セッションごとにデジタルカメラで監視されます。
測定を容易にするために、写真のすべての外陰部にメートル法が置かれます。
病変の領域は、ImageJ ソフトウェア (国立衛生研究所、メリーランド州、米国) を使用して定量化されます。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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偏光顕微鏡で評価したコラーゲンの複屈折 (nm)。
時間枠：参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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複屈折とコラーゲン秩序の相関関係は、1960 年代から使用されてきました。
今日まで、偏光顕微鏡は、さまざまな薬剤の影響によるコラーゲンの複屈折の変化を定量化するための効率的な方法です。
皮膚の萎縮は VLS 患者の特徴的な症状であるため、コラーゲン線維のより詳細な研究により、放射線とこのタイプの組織との相互作用が明らかになるでしょう。
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参加者は、VLS の治療中に 1 か月間追跡されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniela FT Silva, PhD、University of Nove de Julho
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Murphy R. Lichen sclerosus. Dermatol Clin. 2010 Oct;28(4):707-15. doi: 10.1016/j.det.2010.07.006.
- Kreuter A, Wischnewski J, Terras S, Altmeyer P, Stucker M, Gambichler T. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):1157-62. doi: 10.1016/j.jaad.2012.04.003. Epub 2012 Apr 24.
- Oyama N, Chan I, Neill SM, Hamada T, South AP, Wessagowit V, Wojnarowska F, D'Cruz D, Hughes GJ, Black MM, McGrath JA. Autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus. Lancet. 2003 Jul 12;362(9378):118-23. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13863-9.
- Gambichler T, Kammann S, Tigges C, Kobus S, Skrygan M, Meier JJ, Kohler CU, Scola N, Stucker M, Bechara FG, Altmeyer P, Kreuter A. Cell cycle regulation and proliferation in lichen sclerosus. Regul Pept. 2011 Apr 11;167(2-3):209-14. doi: 10.1016/j.regpep.2011.02.003. Epub 2011 Feb 15.
- Terlou A, Santegoets LA, van der Meijden WI, Heijmans-Antonissen C, Swagemakers SM, van der Spek PJ, Ewing PC, van Beurden M, Helmerhorst TJ, Blok LJ. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):658-66. doi: 10.1038/jid.2011.369. Epub 2011 Nov 24.
- Gambichler T, Terras S, Kreuter A, Skrygan M. Altered global methylation and hydroxymethylation status in vulvar lichen sclerosus: further support for epigenetic mechanisms. Br J Dermatol. 2014 Mar;170(3):687-93. doi: 10.1111/bjd.12702.
- Perez-Lopez FR, Ceausu I, Depypere H, Erel CT, Lambrinoudaki I, Rees M, Schenck-Gustafsson K, Tremollieres F, van der Schouw YT, Simoncini T; EMAS, Spanish Menopause society. EMAS clinical guide: vulvar lichen sclerosus in peri and postmenopausal women. Maturitas. 2013 Mar;74(3):279-82. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.12.006. Epub 2013 Jan 3.
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- Biniszkiewicz T, Olejek A, Kozak-Darmas I, Sieron A. Therapeutic effects of 5-ALA-induced photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2005 Jun;2(2):157-60. doi: 10.1016/S1572-1000(05)00062-1. Epub 2005 Aug 3.
- Belotto RA, Chavantes MC, Tardivo JP, Euzebio Dos Santos R, Fernandes RCM, Horliana ACRT, Pavani C, Teixeira da Silva DF. Therapeutic comparison between treatments for Vulvar Lichen Sclerosus: study protocol of a randomized prospective and controlled trial. BMC Womens Health. 2017 Aug 10;17(1):61. doi: 10.1186/s12905-017-0414-y.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月24日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Lichen-768168
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