外阴硬化性苔藓：丙酸氯倍他索、光动力疗法和低强度激光的比较 (VLSCBCPPTLIL)
2017年10月24日 更新者：Daniela de Fátima Teixeira da Silva
外阴硬化性苔藓：丙酸氯倍他索、光动力疗法和低强度激光的治疗比较
外阴硬化性苔藓 (VLS) 是一种病因不明的淋巴细胞介导的疾病，可引起剧烈瘙痒和狭窄，阻碍排尿和排尿。
它还可以由于严重的局部瘙痒、疼痛和性交困难（性交时疼痛）而限制性生活。
这种疾病的标准治疗是使用局部皮质类固醇来减轻临床症状并尝试增加无病间隔期。
光动力疗法（PDT）是一种将光辐射与光敏剂相关联的治疗方法，低强度激光疗法（LLLT）是通过从分子到组织的光物理和光化学现象在应用部位促进有效免疫调节反应的疗法。全身水平，这促进了它们在慢性皮肤病中的应用。
目的是研究和比较 PDT、LLLT 和局部皮质类固醇在 VLS 评估临床、组织学、免疫组织化学和光谱反应中的作用。
该研究将是前瞻性的、随机的和受控的，研究对象为 60 名组织学诊断为 VLS 的女性，这些女性在圣保罗 Pérola Byington 医院的生殖镜科门诊就诊。
将有 3 个治疗组：PDT、LLLT 和外用皮质类固醇，每组将随机分配 20 名患者。
将通过测量局部温度、瘙痒、夹紧（萎缩）和病变的外观来监测临床过程。
在组织学上，载玻片将根据 Hewitt 分级进行分类，并将量化胶原纤维的排序。
将使用标记物 IFN-γ、TGF-β、CD4、CD8、IL-1、p53 和 Ki-67 进行免疫组织化学分析。
最后，将通过反射率进行光谱评估。
将进行描述性和推论性统计分析，以比较各组和不同反应之间的关联。
研究概览
详细说明
剂量测定和实验组：没有为使用 PDT 或 LLLT 治疗 VLS 建立剂量测定方案。 根据文献，能量密度范围为 9 至 150 J/cm2，功率密度范围为 40 至 700 mW/cm2，更不用说未报告所用剂量测定的工作了。 因此，本研究中使用的剂量测定是基于我们小组进行的试点临床研究。
患者将被随机分为 3 组，每组 20 名患者：
GC 组：皮质类固醇覆盖整个外阴。 丙酸氯倍他索 0.05% 软膏每天一次，每次 1 克（1 克小袋），持续 4 周。
GPDT组：外阴8个点的局部光动力疗法。 病灶内 0.01% 亚甲蓝，λ = 660 ± 10 nm，P = 100 mW，PD = 510 mW/cm2，E = 4 J，ED = 20 J/cm2，t = 40 s，每周一次，持续 4 周。
GLLLT 组：外阴 8 个点的局部低强度激光治疗。 参数与 GPDT 相同，但亚甲蓝除外，每周一次，持续 4 周。
分析：组织学和免疫组织化学分析将在治疗开始前和治疗开始后 30 天进行，而临床分析将在治疗日每周对 GPDT 和 GLLLT 组进行。 对照组不会每周看一次，因为根据国际外阴疾病研究学会 (ISSVD) 的建议，标准治疗由患者自己在自己家中进行，为期 30 天。
治疗后，将至少在一年内对患者进行随访以验证复发。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
SP
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São Paulo、SP、巴西、01314000
- Hospital Perola Byington
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 成年女性患者（18岁以上）；
- 外阴硬化性苔藓经组织学诊断；
- 验血证实皮质醇水平正常。
排除标准：
- 18岁以下成年女性患者；
- 患有任何类型的持续性癌症和/或艾滋病或凝血病的患者、孕妇或哺乳期妇女；
- 使用皮质类固醇、免疫抑制剂或抗凝剂的患者；
- 患有肾、肝或肺心血管衰竭的患者；
- 在过去三年内接受过任何类型器官移植的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：皮质类固醇
丙酸氯倍他索 0.05% 软膏每天一次，每次 1 克（1 克小袋），持续 4 周。
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丙酸氯倍他索 0.05% 软膏每天一次，每次 1 克（1 克小袋），持续 4 周。
其他名称：
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实验性的：光动力疗法
病灶内 0.01% 亚甲蓝，λ = 660 ± 10 nm，P = 100 mW，PD = 510 mW/cm2，E = 4 J，ED = 20 J/cm2，t = 40 s，每周一次，持续 4 周。
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病灶内 0.01% 亚甲蓝，λ = 660 ± 10 nm，P = 100 mW，PD = 510 mW/cm2，E = 4 J，ED = 20 J/cm2，t = 40 s，每周一次，持续 4 周
其他名称：
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实验性的：低强度激光治疗
λ = 660 ± 10 nm，P = 100 mW，PD = 510 mW/cm2，E = 4 J，ED = 20 J/cm2，t = 40 s，每周一次，持续 4 周。
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λ = 660 ± 10 nm，P = 100 mW，PD = 510 mW/cm2，E = 4 J，ED = 20 J/cm2，t = 40 s，每周一次，持续 4 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 个月时活检基线的变化。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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活检将在两个时间点进行：在基线时确认 VLS 并随后纳入研究方案，并在 30 天结束时调查治疗后的预后。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 IFN-γ、TGF-β、CD4、CD8、IL-1、p53 和 Ki-67 的免疫组织化学反应对每 mm2 的细胞进行计数。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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脱石蜡后，组织样本将根据制造商的说明进行抗原修复、内源酶封闭、背景封闭、抗体孵育和复染。
免疫组织化学反应阳性染色的细胞将由两名独立的病理学家在事先不了解实验组的情况下借助 ImageJ 软件（美国马里兰州国立卫生研究院）进行计数。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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通过体内反射光谱法评估的相对反射率百分比。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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包含光源和光纤探头的便携式分光光度计（400-900 nm）将直接用于受 VLS 影响的区域和同一患者的健康区域的外阴皮肤表面。
将获得对应于治疗窗波长的相对光谱，并计算相对反射率的百分比。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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温度，由红外热像仪评估，以摄氏度为单位。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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在辐照之前、期间和之后的所有会话中，测量值将记录为图像，以观察程序中的热波动。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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瘙痒，如通过视觉模拟量表评估的那样。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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在每个疗程中，将询问患者外阴瘙痒的强度，以根据视觉模拟量表评估照射前后的严重程度和持续时间。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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用数字卡尺评估的夹紧度，以毫米为单位。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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将在每次照射前夹住病变以监测皮肤萎缩，使用数字卡尺相对于大阴唇横向和纵向进行。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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由数码相机评估的面积，以 cm2 为单位。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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病变的外观和区域将在每次照射前用数码相机监测。
为了便于测量，公制刻度将放在所有外阴上以供照片使用。
病变区域将使用 ImageJ 软件（美国马里兰州国立卫生研究院）进行量化。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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通过偏光显微镜评估的胶原蛋白双折射，单位为 nm。
大体时间：在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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自 1960 年代以来，双折射与胶原蛋白排序之间的相关性就已被使用。
迄今为止，偏振光显微镜是一种有效的方法来量化由于不同试剂的影响而导致的胶原蛋白双折射的变化。
由于皮肤萎缩是 VLS 患者的特征性症状，因此对胶原纤维的更详细研究将阐明辐射与此类组织的相互作用。
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在 VLS 治疗期间，将对参与者进行为期 1 个月的随访。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniela FT Silva, PhD、University of Nove de Julho
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Oyama N, Chan I, Neill SM, Hamada T, South AP, Wessagowit V, Wojnarowska F, D'Cruz D, Hughes GJ, Black MM, McGrath JA. Autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus. Lancet. 2003 Jul 12;362(9378):118-23. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13863-9.
- Gambichler T, Kammann S, Tigges C, Kobus S, Skrygan M, Meier JJ, Kohler CU, Scola N, Stucker M, Bechara FG, Altmeyer P, Kreuter A. Cell cycle regulation and proliferation in lichen sclerosus. Regul Pept. 2011 Apr 11;167(2-3):209-14. doi: 10.1016/j.regpep.2011.02.003. Epub 2011 Feb 15.
- Terlou A, Santegoets LA, van der Meijden WI, Heijmans-Antonissen C, Swagemakers SM, van der Spek PJ, Ewing PC, van Beurden M, Helmerhorst TJ, Blok LJ. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):658-66. doi: 10.1038/jid.2011.369. Epub 2011 Nov 24.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月9日
首次发布 (估计)
2015年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月24日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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