Vulvar Lichen Sclerosus: A klobetasol-propionát, a fotodinamikus terápia és az alacsony intenzitású lézer összehasonlítása (VLSCBCPPTLIL)
2017. október 24. frissítette: Daniela de Fátima Teixeira da Silva
Vulvar Lichen Sclerosus: A klobetasol-propionát, a fotodinamikus terápia és az alacsony intenzitású lézer terápiás összehasonlítása
A vulvar lichen sclerosus (VLS) egy limfocita által közvetített, ismeretlen etiológiájú betegség, amely heves viszketést és szűkületet okozhat, akadályozva az evakuálást és a vizeletürítést.
Ezenkívül korlátozhatja a szexuális életet erős helyi viszketés, fájdalom és dyspareunia (fájdalom a szexuális együttlét során) miatt.
Ennek a betegségnek a szokásos kezelése a helyi kortikoszteroidok alkalmazása a klinikai tünetek csökkentése és a betegségmentes időszakok növelése érdekében.
A fotodinamikus terápia (PDT), a fénysugárzást fényérzékenyítő szerrel társító kezelés és az alacsony szintű lézerterápia (LLLT) olyan terápiák, amelyek fotofizikai és fotokémiai jelenségek révén elősegíthetik az alkalmazás helyén a hatékony immunmoduláló válaszokat a molekuláktól a molekulákig. szisztémás szinten, amelyek elősegítik alkalmazásukat krónikus dermatózisokban.
A cél a PDT, LLLT és lokális kortikoszteroid hatásának tanulmányozása és összehasonlítása VLS-ben, klinikai, szövettani, immunhisztokémiai és spektroszkópiai válaszok értékelésével.
A vizsgálat prospektív, randomizált és kontrollált lesz, 60 nőből álló populációban, akiknek szövettani diagnózisa VLS-ben szenved, és akik a São Paulo-i Pérola Byington Kórház genitoszkópiai osztályának járóbeteg-klinikáján vesznek részt.
3 kezelési csoport lesz: PDT, LLLT és lokális kortikoszteroid, ahol randomizálással 20 beteget osztanak ki mindegyikbe.
A klinikai lefolyást a helyi hőmérséklet, viszketés, szorítás (sorvadás) és a lézió megjelenésének mérésével követik nyomon.
Szövettanilag a tárgylemezeket a Hewitt-osztályozás szerint osztályozzák, és számszerűsítik a kollagénrostok sorrendjét.
Az immunhisztokémiai analízist az IFN-γ, TGF-β, CD4, CD8, IL-1, p53 és Ki-67 markerek felhasználásával végezzük.
Végül a spektroszkópiai kiértékelés reflexióval történik.
Leíró és következtetéses statisztikai elemzéseket végzünk a csoportok összehasonlítására és a különböző válaszok közötti összefüggések megállapítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dozimetria és kísérleti csoportok: A VLS PDT-vel és LLLT-vel történő kezelésére nem létezik dozimetriai protokoll. A szakirodalom szerint az energiasűrűség 9-150 J/cm2, a teljesítménysűrűség pedig 40-700 mW/cm2, nem beszélve azokról a munkákról, amelyek nem jelentik az alkalmazott dozimetriát. Mint ilyen, a jelen tanulmányban használt dozimetria a csoportunk által végzett kísérleti klinikai vizsgálaton alapul.
A betegeket véletlenszerűen három csoportba osztják, mindegyikben 20 beteg van:
GC csoport: Kortikoszteroid az egész szeméremtestre. Clobetasol propionate 0,05% kenőcs naponta egyszer, 1 g/alkalmazás dózisban (1 g tasakban) 4 héten keresztül.
Csoport GPDT: Lokalizált fotodinamikus terápia a szeméremtest 8 pontján. Metilénkék 0,01% intraléziós, λ = 660 ± 10 nm, P = 100 mW, PD = 510 mW/cm2, E = 4 J, ED = 20 J/cm2, t = 40 s, hetente egyszer 4 héten keresztül.
GLLLT csoport: Lokalizált alacsony szintű lézerterápia a szeméremtest 8 pontján. Ugyanazok a paraméterek, mint a GPDT esetében, kivéve a metilénkéket, hetente egyszer 4 héten keresztül.
Elemzések: A szövettani és immunhisztokémiai analízist a kezelés megkezdése előtt és utána 30 nappal, míg a klinikai elemzést hetente a kezelési napokon végezzük a GPDT és GLLLT csoportban. A kontrollcsoportot nem hetente látják, mert a standard kezelést maguk a betegek végzik, saját otthonukban, 30 napon keresztül, a Nemzetközi Vulvabetegség Tanulmányozó Társaság (ISSVD) ajánlása szerint.
A kezelések után a betegeket minimum egy éven keresztül követik a recorrencia ellenőrzésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazília, 01314000
- Hospital Perola Byington
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- felnőtt nőbetegek (18 év felett);
- szövettanilag diagnosztizált vulvar lichen sclerosus;
- vérvizsgálattal igazolt normál kortizolszint.
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti felnőtt nőbetegek;
- bármilyen folyamatban lévő rákos és/vagy AIDS-ben vagy koagulopátiában szenvedő betegek, terhes vagy szoptató nők;
- kortikoszteroidokat, immunszuppresszánsokat vagy antikoagulánsokat szedő betegek;
- vese-, máj- vagy tüdő-kardio-érrendszeri elégtelenségben szenvedő betegek;
- olyan betegek, akik az elmúlt három évben bármilyen szervátültetésen estek át.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kortikoszteroid
Clobetasol propionate 0,05% kenőcs naponta egyszer, 1 g/alkalmazás dózisban (1 g tasakban) 4 héten keresztül.
|
Clobetasol propionate 0,05% kenőcs naponta egyszer, 1 g/alkalmazás dózisban (1 g tasakban) 4 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Fotodinamikus terápia
Metilénkék 0,01% intraléziós, λ = 660 ± 10 nm, P = 100 mW, PD = 510 mW/cm2, E = 4 J, ED = 20 J/cm2, t = 40 s, hetente egyszer 4 héten keresztül.
|
Metilénkék 0,01% intraléziós, λ = 660 ± 10 nm, P = 100 mW, PD = 510 mW/cm2, E = 4 J, ED = 20 J/cm2, t = 40 s, hetente egyszer 4 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony szintű lézerterápia
λ = 660 ± 10 nm, P = 100 mW, PD = 510 mW/cm2, E = 4 J, ED = 20 J/cm2, t = 40 s, hetente egyszer 4 héten keresztül.
|
λ = 660 ± 10 nm, P = 100 mW, PD = 510 mW/cm2, E = 4 J, ED = 20 J/cm2, t = 40 s, hetente egyszer 4 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a biopsziában 1 hónap múlva.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A biopsziát két ponton kell elvégezni: a kiinduláskor a VLS megerősítésére és a kutatási protokollba való későbbi felvételére, valamint a 30 nap végén a kezelés utáni prognózis vizsgálatára.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számolja meg a sejteket mm2-enként IFN-γ, TGF-β, CD4, CD8, IL-1, p53 és Ki-67 immunhisztokémiai reakciójával.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A paraffinmentesítést követően a szövetmintákat antigén-visszanyerésnek, endogén enzimblokkolással, háttérblokkolással, antitest-inkubálásnak és ellenfestésnek vetik alá a gyártók utasításai szerint.
Az immunhisztokémiai reakció által pozitívan festett sejteket az ImageJ szoftver segítségével (National Institutes of Health, Maryland, USA) megszámolja két független patológus, a kísérleti csoportok előzetes ismerete nélkül.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
A relatív reflexió százalékos aránya az In-Vivo reflexiós spektroszkópiával meghatározva.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
Fényforrásból és száloptikai szondából álló hordozható spektrofotométer (400-900 nm) közvetlenül a szeméremtest bőrének felületén kerül felhasználásra a VLS által érintett területeken és ugyanazon betegek egészséges területein.
Relatív spektrumokat kapunk a terápiás ablak hullámhosszainak megfelelő hullámhosszokhoz, és kiszámítjuk a relatív reflexió százalékát.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
Infravörös termográfiai kamerával mért hőmérséklet Celsius fokban.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A méréseket képként rögzítjük a besugárzás előtt, alatt és után minden alkalommal, hogy megfigyeljük az eljárások hőingadozását.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
Viszketés, a vizuális analóg skála alapján.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
Minden ülésen a betegeket megkérdezik a szeméremtestviszketés intenzitásáról, hogy felmérjék annak súlyosságát és időtartamát besugárzás előtt és után, egy vizuális analóg skála szerint.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
Befogás, digitális tolómérővel értékelve, mm-ben.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A bőrsorvadás monitorozása céljából a lézió rögzítését a besugárzás előtt, digitális tolómérővel, a nagyajkakhoz képest keresztirányban és hosszanti irányban, minden egyes kezelési alkalomkor meg kell tenni.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
Digitális fényképezőgéppel mért terület cm2-ben.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A lézió megjelenését és területét a besugárzás előtt minden vizsgálat alkalmával digitális kamerával ellenőrizzük.
A mérések megkönnyítése érdekében a fényképekhez metrikus skálát helyeznek el az összes szeméremtest.
A léziók területét az ImageJ szoftver (National Institutes of Health, Maryland, USA) segítségével számszerűsítjük.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
|
Kollagén kettős törés, polarizált fénymikroszkóppal meghatározva, nm-ben.
Időkeret: A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
A kettős törés és a kollagén rendezettsége közötti összefüggést az 1960-as évek óta használják.
A polarizált fénymikroszkópia napjainkig hatékony módszer a kollagén kettős törésben bekövetkező változásának számszerűsítésére a különböző szerek hatásai miatt.
Mivel a bőr atrófiája a VLS-ben szenvedő betegek jellegzetes tünete, a kollagénrostok részletesebb vizsgálata megvilágítja a sugárzás és az ilyen típusú szövet kölcsönhatását.
|
A résztvevőket 1 hónapig követik a VLS-kezelés alatt.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniela FT Silva, PhD, University of Nove de Julho
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Murphy R. Lichen sclerosus. Dermatol Clin. 2010 Oct;28(4):707-15. doi: 10.1016/j.det.2010.07.006.
- Kreuter A, Wischnewski J, Terras S, Altmeyer P, Stucker M, Gambichler T. Coexistence of lichen sclerosus and morphea: a retrospective analysis of 472 patients with localized scleroderma from a German tertiary referral center. J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):1157-62. doi: 10.1016/j.jaad.2012.04.003. Epub 2012 Apr 24.
- Oyama N, Chan I, Neill SM, Hamada T, South AP, Wessagowit V, Wojnarowska F, D'Cruz D, Hughes GJ, Black MM, McGrath JA. Autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus. Lancet. 2003 Jul 12;362(9378):118-23. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13863-9.
- Gambichler T, Kammann S, Tigges C, Kobus S, Skrygan M, Meier JJ, Kohler CU, Scola N, Stucker M, Bechara FG, Altmeyer P, Kreuter A. Cell cycle regulation and proliferation in lichen sclerosus. Regul Pept. 2011 Apr 11;167(2-3):209-14. doi: 10.1016/j.regpep.2011.02.003. Epub 2011 Feb 15.
- Terlou A, Santegoets LA, van der Meijden WI, Heijmans-Antonissen C, Swagemakers SM, van der Spek PJ, Ewing PC, van Beurden M, Helmerhorst TJ, Blok LJ. An autoimmune phenotype in vulvar lichen sclerosus and lichen planus: a Th1 response and high levels of microRNA-155. J Invest Dermatol. 2012 Mar;132(3 Pt 1):658-66. doi: 10.1038/jid.2011.369. Epub 2011 Nov 24.
- Gambichler T, Terras S, Kreuter A, Skrygan M. Altered global methylation and hydroxymethylation status in vulvar lichen sclerosus: further support for epigenetic mechanisms. Br J Dermatol. 2014 Mar;170(3):687-93. doi: 10.1111/bjd.12702.
- Perez-Lopez FR, Ceausu I, Depypere H, Erel CT, Lambrinoudaki I, Rees M, Schenck-Gustafsson K, Tremollieres F, van der Schouw YT, Simoncini T; EMAS, Spanish Menopause society. EMAS clinical guide: vulvar lichen sclerosus in peri and postmenopausal women. Maturitas. 2013 Mar;74(3):279-82. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.12.006. Epub 2013 Jan 3.
- Selim MA, Hoang MP. A histologic review of vulvar inflammatory dermatoses and intraepithelial neoplasm. Dermatol Clin. 2010 Oct;28(4):649-67. doi: 10.1016/j.det.2010.07.005. Epub 2010 Aug 30.
- Monsalvez V, Rivera R, Vanaclocha F. [Lichen sclerosus]. Actas Dermosifiliogr. 2010 Jan-Feb;101(1):31-8. Spanish.
- Brodrick B, Belkin ZR, Goldstein AT. Influence of treatments on prognosis for vulvar lichen sclerosus: facts and controversies. Clin Dermatol. 2013 Nov-Dec;31(6):780-6. doi: 10.1016/j.clindermatol.2013.05.017.
- Hantschmann P, Sterzer S, Jeschke U, Friese K. P53 expression in vulvar carcinoma, vulvar intraepithelial neoplasia, squamous cell hyperplasia and lichen sclerosus. Anticancer Res. 2005 May-Jun;25(3A):1739-45.
- Thorstensen KA, Birenbaum DL. Recognition and management of vulvar dermatologic conditions: lichen sclerosus, lichen planus, and lichen simplex chronicus. J Midwifery Womens Health. 2012 May-Jun;57(3):260-75. doi: 10.1111/j.1542-2011.2012.00175.x.
- Lipkin D, Kwon Y. Therapies and nursing care of women with vulvar dermatologic disorders. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2014 Mar-Apr;43(2):246-52. doi: 10.1111/1552-6909.12286. Epub 2014 Feb 6.
- Burrows LJ, Creasey A, Goldstein AT. The treatment of vulvar lichen sclerosus and female sexual dysfunction. J Sex Med. 2011 Jan;8(1):219-22. doi: 10.1111/j.1743-6109.2010.02077.x. Epub 2010 Oct 18.
- Terras S, Gambichler T, Moritz RK, Stucker M, Kreuter A. UV-A1 phototherapy vs clobetasol propionate, 0.05%, in the treatment of vulvar lichen sclerosus: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2014 Jun;150(6):621-7. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.7733.
- Olejek A, Steplewska K, Gabriel A, Kozak-Darmas I, Jarek A, Kellas-Sleczka S, Bydlinski F, Sieron-Stoltny K, Horak S, Chelmicki A, Sieron A. Efficacy of photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus treatment based on immunohistochemical analysis of CD34, CD44, myelin basic protein, and Ki67 antibodies. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jul;20(5):879-87. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181d94f05.
- Osiecka BJ, Nockowski P, Jurczyszyn K, Ziolkowski P. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus et atrophicus in a woman with hypothyreosis--case report. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2012 Jun;9(2):186-8. doi: 10.1016/j.pdpdt.2012.02.002. Epub 2012 Mar 27.
- Romero A, Hernandez-Nunez A, Cordoba-Guijarro S, Arias-Palomo D, Borbujo-Martinez J. Treatment of recalcitrant erosive vulvar lichen sclerosus with photodynamic therapy. J Am Acad Dermatol. 2007 Aug;57(2 Suppl):S46-7. doi: 10.1016/j.jaad.2006.04.005. No abstract available.
- Hillemanns P, Untch M, Prove F, Baumgartner R, Hillemanns M, Korell M. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus with 5-aminolevulinic acid. Obstet Gynecol. 1999 Jan;93(1):71-4. doi: 10.1016/s0029-7844(98)00321-4.
- Sotiriou E, Panagiotidou D, Ioannidis D. An open trial of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Dec;141(2):187-8. doi: 10.1016/j.ejogrb.2008.07.027. Epub 2008 Sep 7. No abstract available.
- Biniszkiewicz T, Olejek A, Kozak-Darmas I, Sieron A. Therapeutic effects of 5-ALA-induced photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2005 Jun;2(2):157-60. doi: 10.1016/S1572-1000(05)00062-1. Epub 2005 Aug 3.
- Belotto RA, Chavantes MC, Tardivo JP, Euzebio Dos Santos R, Fernandes RCM, Horliana ACRT, Pavani C, Teixeira da Silva DF. Therapeutic comparison between treatments for Vulvar Lichen Sclerosus: study protocol of a randomized prospective and controlled trial. BMC Womens Health. 2017 Aug 10;17(1):61. doi: 10.1186/s12905-017-0414-y.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 9.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 24.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Lichen-768168
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .