急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の若年成人に対するベルリン・フランクフルト・ミュンスター療法とオファツムマブの増強

治験薬投与：

この研究に参加する資格があると判断された場合、1 日目または脊椎穿刺手術中に、シタラビンを脊髄液に注射します。

その後、導入、強化、および維持コースで治験薬を受け取ります。 誘導療法は、目に見える白血病の徴候を取り除き、正常な血球を回復させるように設計されています。 これを寛解と呼びます。 地固め療法と維持療法は、疾患を寛解状態に保つように設計されています。

治験薬は次の方法で投与されます。

• 約30分かけてダウノルビシンを静脈内投与
• 15～30分かけてビンクリスチンを静脈内投与
• PEG アスパラギナーゼを 15 ～ 60 分かけて静脈内投与
• メトトレキサートは、コースに応じて、経口または脊髄液への注射 (髄腔内) として使用します。 脊髄液を介して投与される場合、脊髄穿刺ごとに脳脊髄液（CSF）が採取され、髄液の白血病が検査されます。 治療を開始する前に脊髄液に疾患がある場合は、疾患がなくなるまで毎週メトトレキサートを追加投与します。
• 注射または静脈によるオファツムマブ。 静脈から投与する場合、注入の長さは、薬にどれだけ耐えられるかによって異なります。 オファツムマブが入手できない場合は、リツキシマブを数時間 (約 4 ～ 6 時間) かけて静脈から投与します。
• シクロホスファミドを約1時間かけて静脈内投与
• 皮下注射または静脈注射としてのシタラビン。 静脈から投与する場合、注入の長さは、薬にどれだけ耐えられるかによって異なります。
• 静脈によるドキソルビシン。 静脈から投与する場合、注入の長さは、薬にどれだけ耐えられるかによって異なります。
• プレドニゾン、6-メルカプトプリン、デキサメタゾン、6-チオグアニンはすべて経口摂取

シタラビンを受け取ってから 3 日以内に、4 週間続く導入コースを開始します。 導入コースでは、以下を受け取ります。

• 1、8、15、および 22 日目のダウノルビシンおよびビンクリスチン
• PEG アスパラギナーゼ 1 週目に 1 回
• 1日目から28日目まで毎日プレドニゾン。
• 脊椎穿刺中の 2 週目および 5 週目の髄腔内メトトレキサート。 治療を開始する前に脊髄液に疾患がある場合は、疾患がなくなるまで毎週メトトレキサートを追加投与します。
• 2日目と15日目にオファツムマブまたはリツキシマブ

入会にどのように対応するかに応じて、入会後 1 ～ 4 週間で強化コースを開始できます。

その後、統合コース1を受け取ります。 このコースは 8 週間続き、次のものが得られます。

• 1週目および5週目のシクロホスファミド
• 各 4 週間サイクルの 1 ～ 4 日目および 8 ～ 11 日目またはその前後にシタラビン
• 各 4 週間サイクルの 1 ～ 14 日目に 6-メルカプトプリン
• 各 4 週間サイクルの 3 週目と 4 週目にビンクリスチン
• 3週目および7週目のPEGアスパラギナーゼ
• 月 1 のみメトトレキサートの髄腔内投与を毎週
• 1週目および5週目のオファツムマブまたはリツキシマブ

その後、統合コース 2 の 2 つのコースを受講します。各コースは約 7 週間続き、次の内容が提供されます。

• ビンクリスチンとメトトレキサートを 10 (+/- 2) 日ごとに 5 回まで
• 1週目および4週目のPEGアスパラギナーゼ
• 1週目と5週目のくも膜下メトトレキサート
• 1週目および5週目のオファツムマブまたはリツキシマブ

その後、コンソリデーション 3 (パート A) を受け取ります。 このコースは 4 週間続き、次のものが得られます。

• 1、2、3 週目のビンクリスチンとドキソルビシン
• 1～7日目および15～21日目のデキサメタゾン
• 1週目のPEGアスパラギナーゼ
• 1週目の髄腔内メトトレキサート
• 1週目と3週目にオファツムマブまたはリツキシマブ

その後、コンソリデーション 3 (パート B) を受け取ります。 このコースは 4 週間続き、次のものが得られます。

• 1週目のシクロホスファミド
• 1～2週目は4日連続でシタラビン
• 最初の 2 週間は毎日 6-チオグアニン。
• 1週目と2週目のくも膜下メトトレキサート
• 3週目と4週目のビンクリスチン
• 3週目のPEGアスパラギナーゼ

地固め療法が終了すると、24 か月の維持療法を受けることができます。

• ビンクリスチンを毎月。
• 毎月5日間デキサメタゾン。
• 6-メルカプトプリン 1日1回
• メトトレキサートを毎週口から。
• ALL の場合は、メンテナンスの最初の 12 か月間、3 か月ごとに髄腔内メトトレキサートも投与されます。

研究試験/手順:

誘導：

• 定期検査のための導入期間中、毎週約 2 回、血液 (小さじ 3 杯程度) を採取します。
• 15 日目と 29 日目に骨髄吸引または生検を行い、必要に応じて疾患の状態を確認します。
• 最初の PEG アスパラギナーゼの投与を受けてから約 7 日後に、血中の薬物の活性をチェックするために採血 (約大さじ 1 杯) が行われます。 薬がうまく機能していないように思われる場合は、用量を変更することがあります。
• LL があり、スクリーニングで骨髄が疾患に関与していないことが判明した場合は、胸部 X 線、CT スキャン、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを行って疾患を測定します。 これらのスキャンは、約 28 日間の治療後に行われます。

統合 1:

• 毎週約 2 回の定期検査のために、血液 (小さじ 3 杯程度) が採取されます。
• メトトレキサートの髄腔内投与のたびに脊椎穿刺を行います。 髄液に白血病細胞がないか調べます。
• 2ヶ月目の終わりに骨髄穿刺を行い、病気の状態を確認します。

統合 2:

• 定期検査のために、2 週間ごとに血液 (小さじ 3 杯程度) を採取します。
• メトトレキサートの髄腔内投与のたびに脊椎穿刺を行います。 髄液に白血病細胞がないか調べます。

統合 3 (パート A および B):

• 定期検査のために、少なくとも週に 1 度、血液 (小さじ 3 杯程度) を採取します。
• メトトレキサートの髄腔内投与のたびに脊椎穿刺を行います。 髄液に白血病細胞がないか調べます。

メンテナンス：

• メトトレキサートの髄腔内投与のたびに脊椎穿刺を行います。 髄液に白血病細胞がないか調べます。
• 病気の状態を確認するために、少なくとも 3 ～ 6 か月ごとに骨髄穿刺を行います。

学習期間:

治験担当医があなたの最善の利益になると考える限り、治験を続けることができます。 誘導後に疾患が改善しているように見えない場合は、研究を中止します. 治療中に病気が悪化または再発した場合、耐え難い副作用が発生した場合、医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、または研究の指示に従えない場合は、研究を中止することがあります.

フォローアップ訪問:

治験担当医師は、クリニックでのフォローアップの訪問スケジュールをお知らせします。 フォローアップのたびに身体検査が行われ、通常の検査のために血液 (大さじ約 1 杯) が採取されます。 化学療法の最後の投与後、次の 3 年間追跡調査を行います。

これは調査研究です。 この研究で使用された化学療法薬はすべて FDA に承認されており、さまざまなタイプの白血病の治療のために市販されています。 この薬物の組み合わせでのオファツムマブ/リツキシマブの使用、および小児患者における薬物の組み合わせの使用は、調査中です。

この研究には最大100人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。