Расширенная терапия Берлин-Франкфурт-Мюнстер плюс офатумумаб для молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, в День 1 или во время процедуры спинномозговой пункции вам будет введен цитарабин в виде инъекции в спинномозговую жидкость.

Затем вы получите исследуемые препараты на вводном, закрепляющем и поддерживающем курсах. Индукционная терапия предназначена для устранения видимых признаков лейкемии и восстановления нормальных клеток крови. Это называется ремиссией. Консолидирующая и поддерживающая терапия предназначена для того, чтобы болезнь оставалась в состоянии ремиссии.

Исследуемые препараты будут вводиться следующими способами:

• Даунорубицин внутривенно в течение примерно 30 минут
• Винкристин внутривенно в течение 15-30 минут
• ПЭГ-аспарагиназа внутривенно в течение 15-60 минут
• Метотрексат перорально или в виде инъекции в спинномозговую жидкость (интратекально), в зависимости от курса. При введении через спинномозговую жидкость спинномозговая жидкость (ЦСЖ) будет собираться при каждой спинномозговой пункции для проверки жидкости на наличие лейкемии. Если до начала лечения в вашей спинномозговой жидкости обнаружено заболевание, вам будут давать дополнительные дозы метотрексата каждую неделю до тех пор, пока заболевание не исчезнет.
• Офатумумаб в виде инъекций или внутривенно. При внутривенном введении продолжительность инфузии будет зависеть от того, насколько хорошо вы переносите препарат. Если офатумумаб недоступен, вам введут ритуксимаб внутривенно в течение нескольких (около 4–6) часов.
• Циклофосфамид внутривенно в течение примерно 1 часа
• Цитарабин в виде инъекций под кожу или внутривенно. При внутривенном введении продолжительность инфузии будет зависеть от того, насколько хорошо вы переносите препарат.
• Доксорубицин внутривенно. При внутривенном введении продолжительность инфузии будет зависеть от того, насколько хорошо вы переносите препарат.
• Преднизолон, 6-меркаптопурин, дексаметазон и 6-тиогуанин принимают внутрь.

В течение 3 дней после получения цитарабина вы начнете вводный курс, который продлится 4 недели. На вводном курсе вы получите:

• Даунорубицин и винкристин в дни 1, 8, 15 и 22.
• ПЭГ-аспарагиназа 1 раз в течение 1-й недели
• Преднизолон каждый день в дни 1-28.
• Интратекальное введение метотрексата на 2-й и 5-й неделе во время спинномозговой пункции. Если до начала лечения в вашей спинномозговой жидкости обнаружено заболевание, вам будут давать дополнительные дозы метотрексата каждую неделю до тех пор, пока заболевание не исчезнет.
• Офатумумаб или ритуксимаб на 2-й и 15-й дни

В зависимости от того, как вы отреагируете на вводный курс, вы можете начать курсы консолидации через 1-4 недели после вводного курса.

Затем вы получите Консолидационный курс 1. Этот курс продлится 8 недель, и вы получите:

• Циклофосфамид на 1-й и 5-й неделе
• Цитарабин в дни 1-4 и дни 8-11 каждого 4-недельного цикла или около него
• 6-меркаптопурин в дни 1-14 каждого 4-недельного цикла
• Винкристин на 3-й и 4-й неделе каждого 4-недельного цикла
• ПЭГ-аспарагиназа на 3-й и 7-й неделе
• Интратекально метотрексат еженедельно в течение 1-го месяца
• Офатумумаб или ритуксимаб на 1-й и 5-й неделях

Затем вы получите 2 курса консолидации 2. Каждый курс будет длиться около 7 недель, и вы получите:

• Винкристин и метотрексат каждые 10 (+/- 2) дней до 5 доз
• ПЭГ-аспарагиназа на 1-й и 4-й неделе
• Интратекальное введение метотрексата на 1-й и 5-й неделях
• Офатумумаб или ритуксимаб на 1-й и 5-й неделях

Затем вы получите Консолидацию 3 (Часть A). Этот курс продлится 4 недели, и вы получите:

• Винкристин и доксорубицин на 1, 2 и 3 неделе
• Дексаметазон в дни 1-7 и дни 15-21
• ПЭГ-аспарагиназа на 1-й неделе
• Интратекальный метотрексат на 1-й неделе
• Офатумумаб или ритуксимаб на 1-й и 3-й неделе

Затем вы получите Консолидацию 3 (Часть B). Этот курс продлится 4 недели, и вы получите:

• Циклофосфамид на 1-й неделе
• Цитарабин в течение 4 дней подряд в течение 1-2 недель
• 6-тиогуанин каждый день в течение первых 2 недель.
• Интратекальное введение метотрексата на 1-й и 2-й неделе
• Винкристин на 3 и 4 неделе
• ПЭГ-аспарагиназа на 3-й неделе

После того, как вы закончите Consolidation, вы получите 24 месяца поддерживающей терапии.

• Винкристин каждый месяц.
• Дексаметазон в течение 5 дней каждый месяц.
• 6-меркаптопурин 1 раз в день
• Метотрексат внутрь каждую неделю.
• Если у вас ВСЕ, вы также будете получать метотрексат интратекально каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев поддерживающей терапии.

Учебные тесты/процедуры:

Индукция:

• Кровь (около 3 чайных ложек) будет браться примерно 2 раза в неделю в течение индукционного периода для обычных анализов.
• У вас будет аспирация или биопсия костного мозга на 15 и 29 дни, а затем по мере необходимости для проверки статуса заболевания.
• Примерно через 7 дней после того, как вы получите первую дозу ПЭГ-аспарагиназы, у вас возьмут кровь (около 1 столовой ложки) для проверки активности препарата в крови. Если кажется, что препарат не работает должным образом, ваша доза может быть изменена.
• Если у вас есть ЛЛ, и при скрининге не было обнаружено, что костный мозг связан с заболеванием, вам сделают рентген грудной клетки, компьютерную томографию и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для измерения заболевания. Эти сканирования будут сделаны примерно через 28 дней терапии.

Консолидация 1:

• Кровь (около 3 чайных ложек) будет браться для плановых анализов примерно 2 раза в неделю.
• Во время каждой интратекальной дозы метотрексата вам будут делать спинномозговую пункцию. Спинномозговая жидкость будет проверена на наличие лейкозных клеток.
• В конце 2-го месяца вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Консолидация 2:

• Кровь (около 3 чайных ложек) будет браться каждые 2 недели для обычных анализов.
• Вам будут делать спинномозговую пункцию во время интратекального введения каждой дозы метотрексата. Спинномозговая жидкость будет проверена на наличие лейкозных клеток.

Консолидация 3 (Часть A и B):

• Кровь (около 3 чайных ложек) будет браться не реже одного раза в неделю для обычных анализов.
• Во время каждой интратекальной дозы метотрексата вам будут делать спинномозговую пункцию. Спинномозговая жидкость будет проверена на наличие лейкозных клеток.

Обслуживание:

• Во время каждой интратекальной дозы метотрексата вам будут делать спинномозговую пункцию. Спинномозговая жидкость будет проверена на наличие лейкозных клеток.
• Вам будут делать аспирацию костного мозга не реже одного раза в 3-6 месяцев для проверки статуса заболевания.

Продолжительность обучения:

Вы можете оставаться в исследовании до тех пор, пока врач-исследователь считает, что это отвечает вашим интересам. Если после индукции болезнь не улучшится, вы будете исключены из исследования. Вас могут исключить из исследования, если во время лечения болезнь ухудшится или вернется, если возникнут непереносимые побочные эффекты, если ваш врач сочтет, что это в ваших интересах, или если вы не сможете следовать инструкциям исследования.

Последующие визиты:

Ваш врач-исследователь проинформирует вас о графике ваших последующих визитов в клинику. При каждом последующем посещении будет проводиться медицинский осмотр и забор крови (около 1 столовой ложки) для обычных анализов. Вы будете находиться под наблюдением в течение следующих 3 лет после последней дозы химиотерапии.

Это исследовательское исследование. Химиотерапевтические препараты, используемые в этом исследовании, одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения различных типов лейкемии. Использование офатумумаба/ритуксимаба в этой комбинации лекарственных средств, а также применение комбинации лекарственных средств у педиатрических пациентов находится на стадии изучения.

В этом исследовании будет задействовано до 100 участников. Все примут участие в MD Anderson.